全身骨关节炎内在因素有遗传因素（特定基因多态性及家族史影响）、随年龄增长关节退变致患病率升高、女性绝经后雌激素下降患病风险高；外在因素包含创伤破坏关节结构功能、肥胖增加关节负荷加速退变、职业因素致关节长期高负荷退变、运动损伤致组织损伤引发退变。
一、内在因素
1.遗传因素：某些基因变异与全身骨关节炎的易感性相关，研究表明特定的基因多态性可能影响关节软骨代谢、滑膜炎症等过程，增加个体罹患全身骨关节炎的风险，家族中有骨关节炎患者的人群，患病几率相对较高。
2.年龄：随着年龄增长，关节软骨逐渐发生退变，软骨细胞功能减退，细胞外基质合成与降解失衡，关节软骨厚度变薄、弹性降低，关节边缘骨质增生等，这些生理性退变是全身骨关节炎发生的重要内在基础，一般40岁以上人群骨关节炎患病率逐渐升高。
3.性别：女性在绝经后，体内雌激素水平显著下降，雌激素对骨代谢、关节软骨等有保护作用，雌激素缺乏会影响关节软骨的营养代谢及滑膜炎症调节，使得女性绝经后全身骨关节炎尤其是膝关节等部位的患病风险高于男性。
二、外在因素
1.创伤：关节的急性创伤（如骨折、韧带撕裂等）或慢性反复创伤（如长期磨损）可破坏关节正常结构与功能，导致关节软骨、半月板等组织损伤，后续易引发创伤性骨关节炎，进而可能发展为全身多关节受累的骨关节炎。
2.肥胖：体重超标会增加关节（尤其是负重关节如膝关节、髋关节等）的负荷，关节软骨承受的压力增大，加速软骨磨损与退变，同时肥胖相关的炎症因子（如肿瘤坏死因子-α等）水平升高，进一步促进关节炎症反应，从而提高全身骨关节炎的发病几率。
3.职业因素：长期从事重体力劳动或需要反复使用特定关节的职业（如矿工、纺织工人等），关节反复受力、磨损，关节软骨及周围结构长期处于高负荷状态，易发生退变，增加全身骨关节炎的发生风险。
4.运动损伤：过度运动或不正确的运动方式（如长期进行高强度竞技运动、运动时姿势不当等）可导致关节软骨、半月板、韧带等组织损伤，若损伤未得到妥善修复，会逐步引发关节退变，增加全身骨关节炎的患病可能性。
