关节脂肪瘤的发生与遗传易感性相关，特定基因变异可干扰脂肪细胞代谢分化致其异常聚集；脂肪代谢紊乱会使脂肪在关节周围异常堆积形成；长期关节创伤或慢性炎症刺激可引发局部组织异常修复致脂肪增生；体内激素水平变化及肥胖等因素会影响，激素失衡或肥胖等可致关节周围脂肪异常增殖形成。
一、遗传因素影响
部分研究提示遗传易感性可能与关节脂肪瘤的发生相关，特定基因变异可能干扰脂肪细胞的正常代谢与分化过程，使得脂肪细胞异常聚集于关节周围，进而逐渐形成关节脂肪瘤。例如，某些与脂肪代谢调控相关的基因发生突变或表达异常时，可能打破脂肪细胞的正常平衡，为关节脂肪瘤的形成埋下隐患，且有家族遗传病史的人群相对非家族史人群，患关节脂肪瘤的概率可能更高。
二、脂肪代谢异常作用
当体内脂肪代谢出现紊乱时，脂肪细胞的正常代谢流程被打乱，脂肪细胞异常聚集。若聚集部位发生在关节周围，就可能逐步形成关节脂肪瘤。例如，机体脂肪合成速度过快、分解速度过慢等情况，会导致脂肪在关节周围组织异常堆积，长期发展可能形成可触及的脂肪瘤样病变。
三、局部创伤或慢性炎症刺激机制
长期的关节部位创伤，如反复的关节扭伤、挫伤等，或者关节周围存在慢性炎症，如关节炎等慢性炎症状态，会对局部组织产生持续刺激。这种刺激可能引发局部组织的异常修复反应，促使脂肪组织异常增生，最终在关节周围形成脂肪瘤。比如，长期从事重体力劳动导致关节反复受伤的人群，其关节脂肪瘤发生风险相对较高。
四、内分泌因素影响
体内激素水平的变化可对脂肪细胞的生长与分化产生作用。以雌激素为例，其水平的波动可能与某些脂肪瘤的发生存在关联。若激素水平失衡，可能导致关节周围脂肪组织异常增殖，进而形成关节脂肪瘤。例如，女性在青春期、孕期或围绝经期等激素水平波动较大的阶段，关节脂肪瘤的发生风险可能有所不同。另外，肥胖人群由于脂肪总量较多，脂肪代谢紊乱风险相对更高，更易出现关节周围脂肪异常聚集形成脂肪瘤；不同性别间，虽无绝对的性别差异导致关节脂肪瘤高发，但激素水平的性别差异可能在一定程度上影响脂肪细胞的代谢与分布，从而对关节脂肪瘤的发生产生间接影响。
