十二指肠溃疡有上腹部疼痛（空腹发作、进食或服制酸剂缓解，不同人群表现有差异）、反酸烧心（胃酸分泌过多致食管黏膜受刺激，不同人群表现不同）、恶心呕吐（疼痛剧烈时伴随，不同人群影响不同）、食欲改变（进食量减少，不同人群表现不同）等消化系统症状，少数患者因并发症有贫血相关全身症状（如乏力、面色苍白等）及体重减轻，不同人群表现有别。
一、疼痛症状
十二指肠溃疡最典型的症状是上腹部疼痛，疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。疼痛具有一定的规律性，多在空腹时发作，如餐后2-4小时左右，进食或服用制酸剂后可缓解，这是因为空腹时胃酸直接刺激溃疡面，进食后食物中和胃酸、缓冲胃酸对溃疡面的刺激，从而使疼痛减轻。不同年龄人群疼痛表现可能有差异，儿童十二指肠溃疡疼痛可能相对不典型，而中老年患者可能对疼痛的感知和描述有所不同；男性和女性在疼痛感受上无明显特异性差异，但生活方式如长期熬夜、精神压力大等可能影响疼痛发作的频率和程度，有溃疡病史的人群疼痛复发的可能性更高。
二、其他消化系统症状
1.反酸、烧心：由于胃酸分泌过多，患者常出现反酸现象，即胃内容物经食管反流至口腔，同时伴有胸骨后烧灼感，也就是烧心感。这是因为十二指肠溃疡患者胃酸分泌紊乱，过多的胃酸反流刺激食管黏膜引起不适。年龄较小的儿童可能无法准确描述反酸、烧心症状，需要家长密切观察其是否有拒食、哭闹等异常表现；对于有基础胃肠道疾病的特殊人群，如患有糖尿病胃轻瘫的患者，反酸、烧心症状可能更易出现且需更谨慎处理。
2.恶心、呕吐：部分十二指肠溃疡患者会出现恶心、呕吐症状，多在疼痛发作剧烈时伴随出现，呕吐物多为胃内容物。如果是儿童发生十二指肠溃疡，频繁的恶心、呕吐可能导致脱水、电解质紊乱等情况，需特别关注其液体和电解质平衡；老年患者由于胃肠功能相对较弱，恶心、呕吐后更易出现身体虚弱等情况，应注意休息和营养补充。
3.食欲改变：患者可能出现食欲减退的情况，因为上腹部疼痛不适影响进食欲望，但也有部分患者可能因疼痛导致的饥饿感而食欲略有增加，但总体进食量较正常减少。不同年龄阶段人群食欲改变的表现不同，儿童可能表现为食量明显下降，而中青年可能更多是进食时的主观不适导致食欲降低；有不良生活方式如长期吸烟、酗酒的人群，食欲改变可能更为明显，且会进一步影响身体营养状况。
三、全身症状
少数患者可能因溃疡出血、穿孔等并发症出现贫血相关的全身症状，如乏力、面色苍白等。若溃疡长期不愈影响营养吸收，还可能导致体重减轻。对于老年患者，本身身体机能衰退，出现乏力等全身症状时更需警惕可能存在的溃疡相关并发症；女性患者在生理期等特殊时期，乏力等全身症状可能会被放大，需综合判断是否与十二指肠溃疡相关。
