外阴白斑病确切病因未完全明确，可能与遗传、自身免疫、内分泌失调、局部炎症刺激等因素相关，还涉及年龄、生活方式、病史等因素，遗传具易患性作用，自身免疫失调致组织被攻击，内分泌紊乱影响组织功能，慢性炎症刺激破坏皮肤，不同年龄、不良生活方式及自身免疫病病史等也会增加患病风险。
一、遗传因素
部分研究表明，外阴白斑病具有一定的遗传倾向。如果家族中有亲属患有外阴白斑病，那么其后代发病的风险可能相对增高。有文献指出，遗传因素可能通过影响机体的某些基因表达，从而使个体对外阴部位的组织代谢等方面产生易感性改变，进而增加罹患外阴白斑病的可能性。不过，遗传因素并非是唯一的致病因素，只是起到了一定的predisposing（易患性）作用。
二、自身免疫因素
人体的自身免疫系统失调可能参与了外阴白斑病的发生发展。自身免疫系统会错误地攻击自身的组织细胞，在外阴白斑病患者中，检测发现存在自身免疫相关的异常，例如体内可能存在针对外阴局部组织的自身抗体，这些自身抗体破坏了外阴局部的正常组织细胞，影响了组织的正常营养供应、代谢等过程，导致外阴皮肤出现病变，如色素减退、瘙痒、增厚或萎缩等表现。
三、内分泌失调因素
内分泌系统的平衡对外阴组织的正常生理功能至关重要。当体内激素水平发生紊乱时，可能影响外阴组织的营养和代谢。例如，雌激素水平的变化可能会影响外阴皮肤的黏膜上皮细胞的增殖、分化以及局部的血液循环等。若雌激素水平降低，可能导致外阴皮肤黏膜变薄、干燥，进而容易发生病变；而雄激素水平的异常等也可能参与其中，使得外阴局部的组织微环境发生改变，增加外阴白斑病的发病风险。
四、局部炎症刺激因素
长期的慢性局部炎症刺激也是引发外阴白斑病的一个重要因素。例如，阴道炎患者，阴道分泌物增多，反复刺激外阴皮肤，使得外阴皮肤处于持续的炎症状态。炎症过程中会释放多种炎性介质，这些介质会破坏外阴皮肤的正常结构和功能，导致皮肤出现色素改变、角化异常等一系列病理改变，逐渐发展为外阴白斑病。另外，一些局部的卫生不良、穿着不透气的化纤内裤等情况，也可能促使局部炎症的发生，进而增加患病几率。
五、其他因素
年龄因素：不同年龄段都可能发生外阴白斑病，但在育龄期女性相对较为常见。这与育龄期女性的内分泌状态、生殖系统健康等多方面因素相关。而对于老年女性，由于体内激素水平进一步下降，外阴皮肤黏膜萎缩等退行性改变，也容易出现类似外阴白斑病的病变表现。
生活方式因素：长期吸烟、酗酒等不良生活方式可能会影响机体的整体健康状况，降低机体的免疫力，间接影响外阴局部组织的状态，增加外阴白斑病的发病风险。此外，长期精神压力过大也可能通过影响神经-内分泌-免疫调节轴，参与外阴白斑病的发生。
病史因素：如果既往有其他自身免疫性疾病病史，如甲状腺疾病等，那么发生外阴白斑病的风险可能会有所升高，因为自身免疫性疾病之间可能存在一定的关联，机体的自身免疫紊乱具有一定的全身性特点，容易累及外阴组织。
