人乳头瘤病毒（HPV）感染相关因素包括：高危型HPV持续感染是主要诱因，其E6、E7蛋白影响细胞周期致癌变；初次性行为年龄过早、多个性伴侣等性行为因素易致HPV感染；多孕多产会改变宫颈免疫环境增加HPV感染风险；先天性免疫缺陷疾病、后天免疫抑制状态等免疫功能低下情况易使HPV持续感染；吸烟会降低机体清除HPV能力增加患病风险；长期口服避孕药可能增加患宫颈癌风险。
HPV是一种双链环状DNA病毒，已发现的HPV亚型有200余种，其中约40种与生殖道感染相关。高危型HPV的病毒基因组中的E6和E7基因可编码癌蛋白，E6蛋白能与肿瘤抑制蛋白p53结合，使其降解，失去对细胞增殖的调控作用；E7蛋白能与肿瘤抑制蛋白视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）结合并使其失活，从而导致细胞周期失控，引发细胞癌变。大量流行病学研究证实，90%以上的宫颈癌患者伴有高危型HPV感染，例如多项大规模的队列研究显示，持续感染高危型HPV的女性发生宫颈癌的风险显著高于未感染人群。不同高危型HPV的致癌潜力有所差异，如HPV16型和18型是导致宫颈癌最常见的高危亚型，其引起宫颈癌的风险相对更高。
性行为因素
初次性行为年龄过早
女性初次性行为年龄小于16岁时，生殖道黏膜相对脆弱，更容易受到HPV等病原体的侵袭。此时女性的免疫系统尚未完全成熟，对HPV的清除能力较弱，使得HPV持续感染的概率增加。有研究统计，初次性行为年龄小于16岁的女性患宫颈癌的风险比初次性行为年龄大于20岁的女性高出数倍。
多个性伴侣
多个性伴侣会显著增加HPV感染的机会。因为性伴侣越多，接触不同HPV亚型的可能性就越大，而且性传播疾病的发生风险也会升高，进一步破坏生殖道的黏膜屏障，为HPV感染和持续感染创造更有利的条件。例如，有超过3个性伴侣的女性感染高危型HPV的几率明显高于性伴侣单一的女性。
分娩相关因素
多孕多产
多次怀孕和分娩会对宫颈造成机械性损伤，使宫颈局部的免疫环境发生改变。怀孕过程中激素水平的变化以及分娩时的创伤，都可能导致宫颈更容易受到HPV感染且难以清除。研究表明，分娩次数大于等于3次的女性患宫颈癌的风险高于分娩次数少的女性。
免疫功能低下
先天性免疫缺陷疾病
患有先天性免疫缺陷疾病的女性，如X连锁无丙种球蛋白血症等，由于机体免疫系统存在先天性的缺陷，无法有效识别和清除HPV病毒，使得HPV持续感染的风险大大增加，进而增加了患宫颈癌的可能性。
后天免疫抑制状态
接受器官移植后长期使用免疫抑制剂的女性，或者患有艾滋病等导致免疫功能严重受损的疾病时，机体的免疫监视功能减弱，对HPV的清除能力下降，容易出现HPV的持续感染，从而增加宫颈癌的发病风险。例如，器官移植患者在使用免疫抑制剂期间，HPV感染率明显高于正常人群，且发生宫颈癌的几率也相应升高。
其他因素
吸烟
吸烟会影响机体的免疫功能，降低机体对HPV感染的清除能力。香烟中的尼古丁等有害物质会损害免疫系统中的T淋巴细胞等免疫细胞的功能，使机体难以有效应对HPV的感染。有研究发现，吸烟的女性患宫颈癌的风险比不吸烟的女性高2-3倍。
长期口服避孕药
长期口服避孕药可能会对宫颈的微环境产生影响。有研究认为，长期使用口服避孕药超过5年的女性，患宫颈癌的风险有一定程度的增加，但具体机制还不完全明确，可能与避孕药对激素水平的长期调节改变了宫颈局部的生理状态有关。
