子宫肌瘤的发生与遗传因素、性激素水平、干细胞突变、生长因子调控异常及其他因素有关，遗传因素使有家族史人群风险升高；雌激素、孕激素影响其生长；子宫肌层干细胞突变打破平衡致肌瘤形成；生长因子调控异常促使肌瘤细胞增殖；肥胖、初潮年龄早、未生育等也影响其发病风险
性激素水平
1.雌激素：雌激素是刺激子宫肌瘤生长的重要因素之一。子宫肌瘤组织中存在雌激素受体，雌激素可与这些受体结合，促进子宫平滑肌细胞的分裂、增殖，进而推动子宫肌瘤的形成和生长。女性在生育期，体内雌激素水平相对较高，此阶段子宫肌瘤的发生率相对较高，而绝经后，随着雌激素水平下降，部分子宫肌瘤会缩小。
2.孕激素：孕激素也参与子宫肌瘤的发生发展。它可以协同雌激素促进肌瘤细胞的生长，还可能影响子宫的局部微环境等。例如，在月经周期中，孕激素水平的变化会对子宫肌瘤的状态产生一定影响。
干细胞突变
子宫肌层中的干细胞发生突变可能是子宫肌瘤发病的原因之一。这些突变的干细胞具有异常的增殖能力，能够不断增殖分化形成肌瘤组织。目前研究发现某些特定干细胞的基因表达和功能异常与子宫肌瘤的形成相关，它们打破了正常子宫肌层细胞的增殖和调控平衡，导致肌瘤的逐渐形成。
生长因子调控异常
体内一些生长因子及其受体的调控出现异常也与子宫肌瘤有关。例如转化生长因子-β（TGF-β）等生长因子，正常情况下它们参与细胞的生长、分化、凋亡等调控，当它们的调控失衡时，会影响子宫平滑肌细胞的状态，促使肌瘤细胞过度增殖。比如TGF-β信号通路的异常激活可能导致子宫肌层细胞异常增殖，进而引发子宫肌瘤。
其他因素
1.肥胖：肥胖女性患子宫肌瘤的风险相对较高。这是因为肥胖者体内脂肪组织可以转化为雌激素，使体内雌激素水平长期处于较高状态，从而增加了子宫肌瘤的发生几率。同时，肥胖还可能影响机体的内分泌代谢等多种生理功能，间接影响子宫肌瘤的发生发展。
2.初潮年龄和生育状况：初潮年龄较早的女性，其体内性激素暴露时间较长，可能增加子宫肌瘤发病风险；未生育的女性相对已生育的女性，患子宫肌瘤的概率可能更高，这可能与妊娠过程中女性体内激素变化对子宫肌层的保护作用等有关。
