皮下脂肪瘤形成与脂肪代谢异常、遗传因素、慢性炎症刺激、内分泌紊乱相关，脂肪代谢异常致脂肪细胞过度聚集，部分脂肪瘤与遗传易感性有关，长期慢性炎症刺激打乱脂肪细胞代谢增殖调节，内分泌失衡也影响脂肪细胞生长致其形成。
脂肪代谢异常：人体正常的脂肪代谢过程中，若出现异常，脂肪细胞的增殖、分化调控失衡可能导致脂肪瘤形成。有研究表明，机体某些酶的活性变化会影响脂肪的合成与分解平衡，当脂肪合成相对增加且分解相对减少时，脂肪细胞过度聚集，逐渐形成脂肪瘤。例如，脂联素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质，具有调节能量代谢、抗炎等作用，当体内脂联素水平异常时，可能干扰脂肪细胞的正常代谢，增加脂肪瘤形成风险。
遗传因素：部分脂肪瘤的发生与遗传易感性有关。有家族聚集性发病的情况被发现，某些基因突变可能会使个体更容易出现脂肪细胞的异常增殖。比如，研究发现染色体上特定基因的突变可能影响脂肪细胞的生长信号通路，使得脂肪细胞不受控制地增殖，进而形成脂肪瘤。不同年龄段人群都可能受遗传因素影响，但儿童和青少年相对成人在遗传易感性导致脂肪瘤形成方面，需关注家族中是否有相关病史，若有家族史，儿童和青少年应更密切关注自身身体状况，定期进行身体检查，以便早期发现可能出现的脂肪瘤。
慢性炎症刺激：长期的慢性炎症刺激可能是脂肪瘤形成的诱因之一。例如，局部组织受到创伤、感染等因素反复刺激，会引起炎症反应，炎症过程中释放的一些细胞因子等会影响脂肪细胞的代谢和增殖。在慢性炎症环境下，脂肪细胞的分化调节机制被打乱，导致脂肪细胞异常聚集形成脂肪瘤。对于有慢性炎症病史的人群，如长期有皮肤感染、软组织炎症等情况的人，更要留意皮下是否出现异常肿块，因为慢性炎症刺激增加了脂肪瘤形成的可能性。不同性别在这方面的易感性无明显差异，但不同生活方式下，如长期处于污染环境、生活不规律等，会影响身体的炎症状态，进而影响脂肪瘤形成风险，比如长期熬夜、缺乏运动的人群，身体免疫力和代谢调节可能受影响，更容易受慢性炎症刺激影响而增加脂肪瘤形成几率。
内分泌紊乱：内分泌系统的失衡也与皮下脂肪瘤形成相关。例如，雌激素水平的变化可能对脂肪细胞的生长有影响，女性在青春期、孕期、更年期等内分泌波动较大的阶段，脂肪瘤的发生几率可能相对有所不同。在青春期，女性体内雌激素水平逐渐升高，可能会影响脂肪细胞的代谢和分布，增加脂肪瘤形成的潜在风险；孕期女性内分泌系统发生显著变化，脂肪代谢调节紊乱，也可能促使脂肪瘤形成；更年期女性雌激素水平下降，内分泌重新调整，也可能与脂肪瘤形成存在一定关联。男性同样可能因内分泌疾病等导致内分泌紊乱，进而影响脂肪细胞状态，增加脂肪瘤形成可能性。
