三叉神经痛的发病因素包括血管压迫因素，约80%-90%原发性三叉神经痛因三叉神经根部受小血管压迫致神经脱髓鞘和异常传导，中老年人因血管退行性变更常见；神经病变因素，神经脱髓鞘时相邻轴突与纤维短路致疼痛发作，头部外伤等可损伤神经致传导异常引发疼痛；其他因素，存在遗传易感性，长期心理紧张等可诱发或加重，中枢神经系统异常也可能参与发病。
一、血管压迫因素
1.微血管压迫：临床上约80%-90%的原发性三叉神经痛是由于三叉神经根部受到小血管压迫所致。主要是迂曲的动脉血管，如小脑上动脉、小脑前下动脉等，长期压迫三叉神经，导致神经脱髓鞘改变，从而引起神经冲动的异常传导，引发疼痛。这种情况在中老年人中相对较为常见，可能与随着年龄增长，血管发生退行性改变，弹性下降有关，使得血管更容易贴近三叉神经根部造成压迫。
二、神经病变因素
1.神经脱髓鞘：三叉神经感觉根或半月节发生脱髓鞘改变时，相邻的髓鞘脱失处的轴突与相邻纤维之间发生“短路”，轻微的触觉刺激即可通过“短路”传入中枢，而中枢的传出冲动也可通过“短路”成为传入冲动，如此叠加后达到一定的总和，就会引起三叉神经分布区的疼痛发作。多种因素可能导致神经脱髓鞘，比如炎症、缺血等情况都可能破坏神经的髓鞘结构，从而引发类似的病理生理改变。
2.神经损伤：头部外伤等原因可能直接或间接损伤三叉神经，导致神经传导功能异常，进而引发疼痛。例如，颅底骨折等外伤事件可能波及三叉神经，使神经结构受损，出现疼痛症状，这种情况在有明确头部外伤病史的人群中需要考虑。
三、其他因素
1.遗传因素：有研究表明，三叉神经痛可能存在一定的遗传易感性。某些家族中可能存在特定的基因变异，使得家族成员相对更容易患上三叉神经痛。不过，目前关于遗传因素在三叉神经痛发病中的具体作用机制还在进一步研究中，但已发现遗传因素是一个需要考虑的相关方面，在有家族病史的人群中，患三叉神经痛的风险可能相对较高。
2.心理因素：长期的精神紧张、焦虑、抑郁等心理状态可能会诱发或加重三叉神经痛。当人体处于不良心理状态时，会影响神经内分泌等调节系统，导致神经敏感性增加，从而更容易触发三叉神经痛的发作。例如，一些长期面临较大工作压力、生活负担重的人群，患三叉神经痛的几率可能相对较高，而且心理状态的调整对于三叉神经痛的治疗和预防也有一定影响，保持良好的心理状态有助于缓解疼痛症状和降低发作风险。
3.中枢神经系统异常：三叉神经痛的疼痛信号传导涉及中枢神经系统多个环节，中枢神经系统的异常改变也可能参与其发病过程。比如中枢神经系统对疼痛的调制功能出现障碍，使得对三叉神经传入的疼痛信号不能正常调节，从而导致疼痛的持续存在或反复发作。这种中枢性的异常可能与大脑皮层的功能改变等多种因素相关，但具体机制仍需深入探究。
