运动神经元病病因未完全明确，可能与遗传因素（约10%-20%患者有遗传基因突变，有家族病史者具遗传易感性）、环境因素（长期接触铅等重金属、病毒感染及免疫因素）、氧化应激与线粒体功能障碍（氧化应激增强致神经细胞氧化损伤，线粒体功能障碍影响能量供应）、神经递质异常（如谷氨酸代谢异常对运动神经元有毒性作用）等多种因素有关
遗传因素：约10%-20%的运动神经元病患者存在遗传基因突变。例如，超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等的突变与家族性肌萎缩侧索硬化（ALS，运动神经元病的常见类型）的发病相关。遗传因素在有家族病史的人群中起重要作用，具有遗传易感性的个体，其基因携带的突变使神经细胞更容易受到损伤，从而增加了患运动神经元病的风险。对于有运动神经元病家族史的人群，需要更密切关注自身神经功能状况，定期进行神经相关检查，以便早期发现可能出现的病变。
环境因素
重金属暴露：长期接触铅等重金属可能与运动神经元病的发病有关。研究发现，重金属可影响神经细胞的正常代谢和功能，干扰神经递质的传递等过程，进而对运动神经元产生毒性作用，增加患病几率。例如，在一些职业环境中，如从事铅矿开采、蓄电池生产等工作的人群，由于长期暴露于重金属环境中，患运动神经元病的风险相对较高。这类人群应做好职业防护，减少重金属接触。
病毒感染及免疫因素：某些病毒感染可能触发自身免疫反应，进而攻击运动神经元。例如，肠道病毒等感染后，机体的免疫系统可能错误地将运动神经元识别为外来病原体进行攻击，导致运动神经元受损。免疫功能异常在运动神经元病的发病中也起到一定作用，自身免疫机制紊乱可能破坏神经组织的正常结构和功能。对于免疫功能较弱的人群，如患有自身免疫性疾病或长期使用免疫抑制剂的人群，需要更加注意避免病毒感染等可能诱发运动神经元病的因素，保持良好的生活习惯以维持免疫平衡。
氧化应激与线粒体功能障碍：正常情况下，细胞内的氧化与抗氧化系统处于平衡状态。但在运动神经元病患者中，存在氧化应激增强的情况，过多的氧自由基产生，而抗氧化能力相对不足，导致神经细胞受到氧化损伤。同时，线粒体是细胞的能量工厂，其功能障碍会影响神经细胞的能量供应，使神经细胞无法维持正常的生理功能，进而逐渐发生变性死亡。年龄较大的人群，线粒体功能本身可能随着衰老有所下降，更容易出现线粒体功能障碍相关问题，从而增加患运动神经元病的风险。因此，年龄较大的个体应注重通过健康的生活方式来维护线粒体功能，如适当运动、合理饮食等。
神经递质异常：神经递质在神经细胞之间的信号传递中起着关键作用。运动神经元病患者可能存在神经递质，如谷氨酸等的代谢异常。谷氨酸是一种兴奋性神经递质，过多的谷氨酸会对运动神经元产生毒性作用，导致神经细胞过度兴奋而死亡。这种神经递质的异常可能与基因缺陷、环境因素等多种原因相互作用，共同影响运动神经元的正常功能，最终引发运动神经元病。不同生活方式的人群，如长期处于精神压力较大状态的人群，可能会影响神经递质的平衡，进而对运动神经元产生潜在影响，这类人群需要注意调节心理状态，保持良好的精神卫生。
