阑尾炎的发生主要与阑尾管腔阻塞、细菌入侵及其他因素有关。阑尾管腔阻塞常见原因有淋巴滤泡增生（儿童期因胃肠道感染等易致，青少年淋巴活跃更易）、粪石阻塞（便秘人群易发生，成年人相对常见）、异物寄生虫等（儿童可能因吞食异物等增加风险）；管腔阻塞后细菌大量繁殖入侵引发感染，肠道内革兰阴性杆菌和厌氧菌是主要致病菌；其他因素包括胃肠道疾病（如肠炎等可致阑尾肌肉血管痉挛、管腔狭窄血供障碍利于细菌入侵）和遗传因素（可能使个体易发生管腔阻塞或感染等，但非单独决定因素，常与其他因素共同作用引发阑尾炎）。
一、阑尾管腔阻塞
1.淋巴滤泡增生：这是最常见的原因，约占60%。阑尾壁内有丰富的淋巴组织，在儿童期尤为明显。当胃肠道感染等因素刺激时，阑尾黏膜下层的淋巴滤泡会增生，导致阑尾管腔狭窄甚至阻塞。例如，上呼吸道感染等引发的全身感染性疾病，可使阑尾淋巴滤泡反应性增生，进而阻塞管腔。青少年由于淋巴系统较为活跃，相对更易因淋巴滤泡增生出现阑尾管腔阻塞情况。
2.粪石阻塞：约占35%。阑尾腔内如果有粪块积聚形成粪石，可造成管腔梗阻。粪石多因食物残渣、脱落的上皮细胞等聚集而成，一般在便秘的人群中相对更易发生，因为长期便秘会使粪便在阑尾腔内停留时间较长，容易形成粪石。成年人因饮食结构等因素，相对儿童更可能出现粪石阻塞阑尾管腔的情况。
3.异物、寄生虫等：较少见的原因，如阑尾腔内进入蛔虫、虫卵或其他异物，也可引起阑尾管腔阻塞。儿童可能因吞食异物等情况增加发生此类原因导致阑尾阻塞的风险，而成年人相对较少因异物、寄生虫等导致阑尾管腔阻塞，但也不能完全排除。
二、细菌入侵
当阑尾管腔阻塞后，阑尾腔内的细菌会大量繁殖，细菌可分泌内毒素和外毒素，损伤阑尾黏膜上皮并使其形成溃疡，进而促使细菌侵入阑尾肌层。肠道内的革兰阴性杆菌和厌氧菌是主要的致病菌，这些细菌在阑尾管腔阻塞的环境下大量滋生，引发感染。不同年龄、性别、生活方式的人群，肠道内的菌群组成有一定差异，但在阑尾管腔阻塞后，细菌入侵的机制是相似的。例如，生活不规律、饮食不健康导致肠道功能紊乱的人群，肠道菌群平衡易被打破，可能在阑尾管腔阻塞时更易发生严重的细菌感染。
三、其他因素
1.胃肠道疾病影响：胃肠道的一些疾病，如肠炎、腹泻、便秘等，可引起阑尾肌肉和血管痉挛，导致阑尾管腔狭窄、血供障碍，从而有利于细菌入侵引发阑尾炎。患有胃肠道慢性疾病的人群，如长期患有溃疡性结肠炎等，其阑尾发生炎症的风险相对较高。不同性别在胃肠道疾病的易患情况上虽无绝对差异，但女性可能因自身激素等因素对胃肠道功能有一定影响，不过这并非导致阑尾炎的直接决定因素，而是通过影响胃肠道整体状态间接起作用。
2.遗传因素：有研究表明，阑尾炎可能存在一定的遗传易感性。某些遗传因素可能使个体的阑尾结构、免疫功能等方面存在一定特点，从而更容易发生阑尾管腔阻塞或感染等情况引发阑尾炎。但遗传因素并不是单独导致阑尾炎的决定因素，往往是与上述的管腔阻塞、细菌入侵等因素共同作用才会引发阑尾炎。例如，家族中有多人患阑尾炎的情况，个体患阑尾炎的风险可能相对较高，但也不是必然会患病。
