外阴溃疡的病因包括感染性和非感染性因素。感染性因素有细菌（梅毒螺旋体、白塞病相关细菌、葡萄球菌、链球菌等）、病毒（单纯疱疹病毒、人类乳头瘤病毒）、真菌（念珠菌）感染；非感染性因素包括白塞病、外阴恶性肿瘤（外阴鳞状细胞癌）、外伤、自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮）等，不同病因有不同表现及相关特点。
一、感染性因素
1.细菌感染
梅毒螺旋体感染是导致外阴溃疡的常见原因之一。一期梅毒主要表现为硬下疳，初起为单个暗红色斑丘疹或丘疹，迅速变为硬结，表面发生坏死形成单个无痛性圆形溃疡，边界清楚，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之具有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物。有研究表明，梅毒螺旋体通过皮肤或黏膜的微小破损侵入人体，在侵入部位发育繁殖，引起局部炎症反应。
白塞病也可伴有外阴溃疡，白塞病是一种全身性、慢性、血管炎症性疾病，其发病与遗传、感染等多种因素相关，细菌感染可能通过触发自身免疫反应而参与白塞病的发生发展，进而导致外阴出现溃疡等表现。
葡萄球菌、链球菌等细菌感染也可能引起外阴局部的感染性溃疡，通常是由于外阴皮肤黏膜破损后，细菌侵入繁殖，引发炎症反应，导致组织坏死形成溃疡，局部可能伴有红肿、疼痛等症状，多见于不注意外阴清洁卫生等情况的人群。
2.病毒感染
单纯疱疹病毒感染可引起外阴疱疹性溃疡。单纯疱疹病毒分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅱ型主要引起生殖器部位的感染。感染后，外阴部位先有烧灼感，很快在红斑基础上发生成群的红色丘疹，迅速变为小水疱，疱液先透明后混浊，破溃后形成浅表溃疡，有疼痛感。研究发现，单纯疱疹病毒感染人体后，潜伏在神经节内，当机体抵抗力下降时，病毒被激活，导致复发，引起外阴溃疡等症状，性生活不洁等行为可能增加感染风险。
人类乳头瘤病毒（HPV）感染也可能与外阴溃疡相关，某些高危型HPV持续感染可能引起外阴上皮内瘤变等病变，进而可能出现溃疡等表现，HPV主要通过性接触传播，多个性伴侣等高危性行为是HPV感染的危险因素。
3.真菌感染
念珠菌感染可导致外阴阴道假丝酵母菌病，严重时可能出现外阴溃疡。念珠菌是一种条件致病菌，当阴道内环境改变，如长期应用广谱抗生素、妊娠、糖尿病等情况时，念珠菌大量繁殖，侵犯外阴皮肤黏膜，引起炎症反应，出现红斑、丘疹、溃疡等表现，患者常伴有外阴瘙痒、白带增多等症状，糖尿病患者由于血糖控制不佳，阴道内糖原含量增加，有利于念珠菌生长繁殖，更容易发生念珠菌性外阴溃疡。
二、非感染性因素
1.白塞病
白塞病是一种全身性免疫系统疾病，病因尚不明确，可能与遗传、免疫异常等多种因素有关。除了外阴溃疡外，还可出现口腔黏膜溃疡、眼部病变、皮肤病变等。其外阴溃疡的特点为反复发作，溃疡较深，疼痛明显，好发于大、小阴唇及会阴部位。患者的生活方式如长期精神紧张、劳累等可能影响病情的发作，女性患者在月经周期等生理变化时也可能使病情加重，需要长期的综合治疗来控制病情，减少溃疡的复发。
2.外阴恶性肿瘤
外阴鳞状细胞癌是常见的外阴恶性肿瘤，可出现外阴溃疡。多见于绝经后女性，但也可见于年轻女性。早期可表现为丘疹、结节或小溃疡，伴有瘙痒、疼痛等症状，随着病情进展，溃疡可逐渐扩大，侵犯周围组织。其发生与多种因素相关，如人乳头瘤病毒（HPV）感染、长期慢性刺激（如外阴白斑等）等。对于有外阴长期不愈溃疡的绝经后女性，需要高度警惕外阴恶性肿瘤的可能，应及时进行相关检查，如活检等以明确诊断。
3.外伤
外阴部受到外力撞击、摩擦等外伤可导致溃疡。例如，性生活中过于粗暴、骑跨伤等都可能引起外阴皮肤黏膜的破损，进而形成溃疡。外伤后如果没有得到及时有效的处理，容易继发感染，加重溃疡的病情。年轻女性由于性生活相对活跃，且可能在运动等过程中发生骑跨伤，因此需要注意避免外伤，一旦发生外伤应及时清洁消毒，预防感染。
4.自身免疫性疾病
如系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病累及外阴时，可能出现外阴溃疡。系统性红斑狼疮是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，发病与遗传、环境、雌激素等多种因素有关。其外阴溃疡可能是由于自身免疫反应导致外阴组织受损引起，患者除了外阴溃疡外，还可出现面部红斑、关节疼痛、蛋白尿等多系统受累的表现，需要通过自身抗体检测等相关检查来明确诊断，并进行规范的免疫抑制治疗。
