手掌红的常见原因包括生理因素和病理因素。生理因素有运动或情绪激动、饮酒；病理因素涉及肝脏疾病（如肝硬化、病毒性肝炎）、内分泌疾病（如甲状腺功能亢进症、库欣综合征）、心血管疾病（如高血压、先天性心脏病）、血液系统疾病（如真性红细胞增多症、白血病）、其他疾病（如系统性红斑狼疮、皮肌炎），不同疾病有相应不同表现及好发人群等特点。
运动或情绪激动：当人进行剧烈运动或者处于情绪激动状态时，身体血液循环加快，可能导致手掌发红。这是因为运动或情绪变化会促使体内肾上腺素等激素分泌增加，进而使外周血管扩张，手掌部位的血管也不例外，从而出现手掌发红现象。例如，长时间跑步后或者紧张、兴奋时，都可能出现这种情况，一般在休息或情绪平复后可逐渐缓解。对于儿童来说，剧烈哭闹后也可能出现手掌红，这是由于哭闹时身体代谢加快，血液循环改变所致，通常哭闹停止后会慢慢恢复正常。
饮酒：饮酒后酒精进入人体，会被肝脏代谢，酒精的中间代谢产物乙醛具有扩张血管的作用，尤其是会使外周血管扩张，包括手掌部位的血管，从而导致手掌发红。一般饮酒量越多，手掌发红可能越明显。不同年龄和性别的人对酒精的代谢能力不同，相对而言，成年人比儿童对酒精的代谢能力强，但过量饮酒都会引起手掌红等表现。长期大量饮酒还可能对肝脏等器官造成损害，影响正常的生理功能。
病理因素
肝脏疾病：
肝硬化：肝硬化患者肝脏功能受损，对雌激素的灭活作用减弱，导致体内雌激素水平升高，而雌激素有扩张小动脉的作用，可引起手掌大小鱼际部位发红，医学上称为肝掌。除了手掌红，肝硬化患者还可能伴有乏力、食欲减退、腹胀、黄疸等症状。不同年龄段的肝硬化患者表现可能有所不同，中老年患者相对更常见一些，男性和女性在发病率上无明显绝对差异，但长期大量饮酒的男性患酒精性肝硬化的风险较高。
病毒性肝炎：如乙型肝炎、丙型肝炎等病毒性肝炎患者，在疾病活动期，肝脏炎症损伤会影响其正常功能，也可能出现手掌红的情况。同时还可能伴有乏力、恶心、呕吐、肝区疼痛等症状。儿童感染病毒性肝炎可能症状不典型，容易被忽视，而成年患者症状相对更明显。
内分泌疾病
甲状腺功能亢进症：甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，机体代谢亢进，交感神经兴奋，可导致血液循环加快，出现手掌发红现象。患者还常伴有多汗、心慌、手抖、消瘦、食欲亢进等症状。各年龄段均可发病，女性发病率相对高于男性。
库欣综合征：由于肾上腺皮质分泌过量的皮质醇，引起一系列病理生理改变，可出现手掌红等表现。同时还可能有向心性肥胖、满月脸、高血压、多毛等症状。任何年龄均可发病，女性多于男性。
心血管疾病
高血压：高血压患者如果血压控制不佳，外周血管压力持续增高，可能导致手掌血管扩张，出现手掌红。患者一般有血压升高的病史，还可能伴有头痛、头晕、心悸等症状。不同年龄段和性别的高血压患者都可能出现这种情况，中老年人发病率相对较高，男性和女性发病无显著性别差异，但高盐饮食、肥胖等生活方式因素会增加患病风险。
先天性心脏病：某些先天性心脏病患者，由于心脏结构异常，导致血液循环异常，可能出现手掌红。例如，动脉导管未闭等先天性心脏病患儿，可能在手掌部位出现发红现象，同时还可能伴有口唇发绀、生长发育迟缓等症状。儿童时期发病较多见，女性和男性在先天性心脏病的发病率上无明显差异，但不同类型的先天性心脏病有其各自的发病特点。
血液系统疾病
真性红细胞增多症：这是一种骨髓增殖性疾病，患者红细胞数量异常增多，血液黏稠度增加，导致血液循环阻力增大，同时红细胞增多会引起血管扩张相关表现，可能出现手掌红。患者还可能有头痛、眩晕、视力模糊、皮肤瘙痒等症状。多见于中老年人，男性发病略多于女性。
白血病：白血病患者由于骨髓造血功能异常，外周血细胞异常增生，可能影响血液循环，导致手掌红。同时还可能伴有发热、贫血、出血倾向（如鼻出血、牙龈出血等）、骨关节疼痛等症状。各年龄段均可发病，儿童和青壮年相对较多见，男性和女性在发病率上无明显显著差异，但不同类型的白血病有不同的好发人群特点。
其他疾病
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性疾病，可累及多个系统和器官，部分患者会出现手掌红，尤其是在手指末端和手掌部位可能有红斑等表现。同时还可能伴有发热、关节疼痛、面部红斑、口腔溃疡等症状。多见于育龄女性，男女发病比例约为1:9。
皮肌炎：皮肌炎患者也可能出现手掌红等皮肤表现，同时伴有肌肉无力、疼痛、皮疹等症状。各年龄段均可发病，女性发病率高于男性。
