慢性白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病,分慢性髓细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病等类型,有不同发病机制、流行病学特点、临床表现、诊断方法和治疗方式,预后因类型及分期等而异,老年和儿童患者治疗需特殊考虑,患者还应注意饮食、休息运动和心理调节。
慢性髓细胞白血病
发病机制:费城染色体(Ph染色体)是其特征性改变,90%以上的慢性髓细胞白血病患者存在t(9;22)(q34;q11)染色体易位,形成BCR-ABL融合基因,该融合基因编码的酪氨酸激酶活性持续增高,导致髓系造血干细胞增殖失控、分化障碍和凋亡受阻,从而引发疾病。
流行病学特点:各年龄组均可发病,以中年人群多见,男性略多于女性。在白血病中占比较为稳定,约占成人白血病的15%-20%左右。
慢性淋巴细胞白血病
发病机制:主要是由于B淋巴细胞的克隆性增殖,其发病与多种因素有关,包括免疫因素、遗传因素等。B细胞表面抗原受体信号通路的异常激活、肿瘤微环境中的细胞因子和黏附分子等相互作用,导致B淋巴细胞不能正常凋亡,持续增殖积聚。
流行病学特点:多见于老年人群,发病高峰年龄在60-80岁之间,男性发病率略高于女性,在西方国家,慢性淋巴细胞白血病是最常见的白血病类型之一,约占成人白血病的30%-40%,而在我国相对发病率较低,但近年来有逐渐上升趋势。
慢性白血病的临床表现
慢性髓细胞白血病
慢性期表现:起病隐匿,很多患者在体检或因其他疾病就医时发现血常规异常而确诊。常见症状有乏力、疲倦、低热、多汗或盗汗等代谢亢进表现,由于脾脏肿大可引起左上腹坠胀感。查体可发现脾脏肿大,往往达脐平甚至盆腔,质地坚实、平滑,无压痛。部分患者还可能有胸骨压痛,这是由于白血病细胞增殖浸润骨髓,刺激骨膜所致。
加速期表现:患者原有症状加重,出现发热、进行性贫血、出血倾向加重,脾脏进行性肿大。
急变期表现:与急性白血病类似,出现高热、严重贫血、出血,髓外器官浸润表现如淋巴结肿大、肝大、中枢神经系统浸润等。
慢性淋巴细胞白血病
早期表现:多数患者无明显症状,往往因发现无痛性淋巴结肿大或血常规异常就诊。淋巴结肿大常为无痛性、进行性肿大,以颈部、腋窝、腹股沟淋巴结为主,质地中等,可活动。
进展期表现:随着病情进展,患者可出现乏力、消瘦、盗汗等全身症状,还可出现贫血、血小板减少导致的面色苍白、皮肤瘀点瘀斑、鼻出血、牙龈出血等表现。由于免疫功能低下,容易发生感染,尤其是呼吸道感染等。肝脏、脾脏可轻至中度肿大。
慢性白血病的诊断
慢性髓细胞白血病
血常规检查:慢性期白细胞明显增高,常>20×10/L,甚至可高达100×10/L以上,分类中可见各阶段粒细胞,以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多;血小板正常或增多;红细胞和血红蛋白早期正常,随病情进展可出现轻度贫血。
骨髓穿刺涂片:骨髓增生明显至极度活跃,以粒细胞系为主,粒红比例明显增高,中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多,原始粒细胞<10%。
细胞遗传学及分子生物学检查:Ph染色体检测阳性,BCR-ABL融合基因阳性是诊断慢性髓细胞白血病的金标准。
慢性淋巴细胞白血病
血常规检查:白细胞计数增高,通常在(30-100)×10/L,淋巴细胞比例≥50%,绝对值≥5×10/L,持续时间超过3个月。外周血涂片可见成熟淋巴细胞增多,形态基本正常。
骨髓穿刺涂片:骨髓增生明显活跃或极度活跃,淋巴细胞≥40%,以成熟淋巴细胞为主。
免疫表型分析:采用流式细胞术检测淋巴细胞表面标志物,可见CD19、CD20、CD5、CD10、CD23的B淋巴细胞克隆性增殖。
慢性白血病的治疗
慢性髓细胞白血病
酪氨酸激酶抑制剂(TKI):是慢性髓细胞白血病慢性期的首选治疗药物,如伊马替尼等,通过抑制BCR-ABL融合基因编码的酪氨酸激酶活性,阻断异常信号传导,使白血病细胞增殖受抑制并诱导其凋亡。
异基因造血干细胞移植:对于有合适供体的年轻患者,是可能治愈慢性髓细胞白血病的方法,一般在慢性期病情稳定时进行移植。
慢性淋巴细胞白血病
观察等待:对于早期无症状或症状轻微、疾病进展缓慢的患者,可采用观察等待策略,定期监测病情变化。
化疗:对于有治疗指征的患者,可选用苯丁酸氮芥、氟达拉滨等化疗药物进行治疗,但化疗不良反应相对较多。
靶向治疗:如伊布替尼等,通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的活性,阻断B细胞受体信号通路,发挥抗肿瘤作用。
慢性白血病的预后
慢性髓细胞白血病
慢性期预后:在TKI应用前,慢性期患者的中位生存期约3-5年,随着TKI的广泛应用,慢性期患者的生存期显著延长,5年总生存率可达80%以上。
加速期和急变期预后:加速期和急变期预后较差,急变期患者的中位生存期往往不足1年。
慢性淋巴细胞白血病
预后因素:患者的年龄、国际预后指数(IPI)评分等是重要的预后因素。年龄≥65岁、存在不良细胞遗传学异常等提示预后较差。一般来说,早期低危患者中位生存期较长,可达10年以上,而高危患者中位生存期明显缩短。
特殊人群注意事项
老年慢性白血病患者
身体状况特点:老年患者往往合并多种基础疾病,如高血压、糖尿病、冠心病等,肝肾功能相对减退。
治疗注意事项:在治疗选择上需更加谨慎,充分评估患者的身体耐受情况和基础疾病对治疗的影响。对于慢性髓细胞白血病老年患者,可优先考虑耐受性较好的TKI治疗,但需密切监测药物不良反应对基础疾病的影响。对于慢性淋巴细胞白血病老年患者,观察等待策略可能更适合部分病情进展缓慢的患者,在选择化疗或靶向治疗时,要权衡治疗收益与不良反应对患者生活质量的影响。
儿童慢性白血病
发病特点:儿童慢性白血病相对少见,且与成人慢性白血病在疾病特点、治疗反应等方面可能存在差异。
治疗注意事项:儿童慢性白血病的治疗需更加谨慎,优先考虑非药物干预可能带来的风险较低的治疗方式,避免使用可能对儿童生长发育产生严重不良影响的药物。在选择治疗方案时,要充分考虑儿童的生理特点和未来生活质量,如造血干细胞移植需严格把握适应证,评估移植相关风险对儿童长期生存和生活质量的影响。
生活方式建议
慢性白血病患者
饮食方面:建议均衡饮食,保证充足的营养摄入,多吃富含蛋白质(如瘦肉、鱼类、蛋类、豆类等)、维生素(如新鲜蔬菜、水果)和矿物质的食物,以增强机体抵抗力。避免食用辛辣、油腻、刺激性食物,戒烟限酒。
休息与运动:注意休息,保证充足的睡眠,但也不宜过度卧床休息,可根据自身情况适当进行运动,如散步、太极拳等轻度运动,以不感到疲劳为宜,有助于提高身体机能和免疫力,但要避免剧烈运动导致出血等并发症。
心理调节:保持积极乐观的心态,家属应给予患者更多的关心和支持,帮助患者树立战胜疾病的信心,避免长期焦虑、抑郁等不良情绪对病情产生不利影响。



