掌跖脓疱病病因不明可能与免疫、遗传、金属过敏等有关无病原体感染，主要表现为掌跖部无菌性小脓疱反复、伴不同程度瘙痒或疼痛等，皮肤组织病理见表皮内脓疱含中性粒细胞等且真菌镜检培养阴性；手癣由皮肤癣菌感染经接触传播，有多种临床表现，真菌镜检可发现菌丝孢子培养可鉴定致病皮肤癣菌。
一、病因与发病机制差异
掌跖脓疱病：病因尚不明确，可能与免疫系统异常有关，如T淋巴细胞介导的免疫反应参与其中，遗传因素可能也有一定作用，部分患者可能与金属过敏（如接触含镍、铬的物品）等因素相关，无明确的病原体感染依据。
手癣：由皮肤癣菌感染引起，皮肤癣菌包括红色毛癣菌、须癣毛癣菌等，通过接触被污染的物品（如拖鞋、毛巾等）或与患者直接接触而感染，有明确的病原体入侵导致发病。
二、临床表现区别
掌跖脓疱病：主要表现为掌跖部出现无菌性小脓疱，脓疱可融合，随后干燥结痂、脱屑，脱屑后又可出现新的脓疱，病情反复，可伴有不同程度的瘙痒或疼痛，一般不伴有全身症状，好发于手掌大小鱼际、跖部等部位，病程慢性。
手癣：根据临床表现可分为水疱鳞屑型、角化过度型、浸渍糜烂型等。水疱鳞屑型多表现为手掌或手指侧缘出现水疱，干燥后脱屑；角化过度型表现为手掌皮肤增厚、粗糙、脱屑、皲裂；浸渍糜烂型常见于指间，表现为皮肤浸渍发白、糜烂，常伴有剧烈瘙痒，病情迁延不愈可扩散至其他部位。
三、实验室检查不同
掌跖脓疱病：皮肤组织病理检查可见表皮内脓疱，脓疱内主要为中性粒细胞，真皮浅层有淋巴细胞、组织细胞浸润，真菌镜检及培养为阴性。
手癣：真菌镜检可发现菌丝或孢子，真菌培养可鉴定出致病的皮肤癣菌，以此明确病原菌，而掌跖脓疱病真菌学检查无异常。
