肝性脑病是严重肝病引发的中枢神经系统功能失调综合征且与神经递质失衡密切相关血氨升高会干扰三羧酸循环致ATP生成减少、耗竭谷氨酸并使谷氨酰胺增多引发脑水肿肠道内GABA前体增多经侧支循环入体循环致脑内GABA水平升高增强抑制儿茶酚胺类神经递质异常干扰传导儿童因器官发育不完善、女性特殊时期、有肝病病史者易因神经递质紊乱患肝性脑病需关注相关变化。
一、神经递质学说与肝性脑病的基本关联
肝性脑病是严重肝病引发的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,神经递质学说指出其发生与脑内神经递质的失衡密切相关,正常情况下脑内兴奋性神经递质和抑制性神经递质维持平衡,而肝病时这种平衡被打破。
二、血氨升高对神经递质的影响机制
1.对三羧酸循环及ATP生成的干扰:血氨增高会抑制丙酮酸脱氢酶活性,阻碍乙酰辅酶A生成,进而干扰三羧酸循环,使得三磷酸腺苷(ATP)生成减少,影响脑的能量供应。
2.对谷氨酸代谢的影响:氨能与谷氨酸结合生成谷氨酰胺,大量消耗谷氨酸,而谷氨酸是重要的兴奋性神经递质,其减少会降低大脑的兴奋性;并且谷氨酰胺增多会致使星形胶质细胞肿胀,引发脑水肿。
三、γ-氨基丁酸(GABA)相关机制
在肝性脑病时,肠道内产生的GABA前体增多,通过侧支循环绕过肝脏进入体循环,使得脑内GABA水平升高,增强GABA能神经传导,从而引起中枢神经系统抑制。
四、儿茶酚胺类神经递质的变化
去甲肾上腺素、多巴胺等儿茶酚胺类神经递质在肝性脑病时会发生改变,影响神经传导功能。例如,其含量或功能的异常会干扰神经信号的正常传递,进而参与肝性脑病的发生发展过程。对于不同年龄人群,儿童由于肝脏等器官发育尚不完善,更易受血氨等毒性物质影响导致神经递质失衡引发肝性脑病,需格外关注儿童肝病患者的神经递质状态;女性在特殊生理时期如孕期等,肝脏代谢可能受影响,也需留意神经递质相关变化;有肝病病史的人群,其肝脏基础功能差,更易因病情波动出现神经递质紊乱导致肝性脑病复发,应加强监测和预防。