非酒精性脂肪肝受多因素影响，代谢相关因素中肥胖为首要危险因素且中心性肥胖易致脂肪异常沉积，胰岛素抵抗居关键地位致肝脏合成脂肪及脂肪分解释放游离脂肪酸增多促其形成；遗传因素是遗传易感性参与且某些基因多态性增加患病风险；生活方式中长期高热量高脂肪高糖饮食及缺乏运动为诱因，前者致热量过剩脂肪蓄积肝脏，后者使能量消耗减少代谢率降低致肝脏脂肪代谢能力下降；其他因素包含中老年人患病风险高，绝经前女性患病率低于男性绝经后接近，2型糖尿病及高脂血症患者易合并该病致肝脏脂肪沉积。
一、代谢相关因素
1.肥胖：是非酒精性脂肪肝首要危险因素，过多脂肪堆积肝脏，超出其代谢处理能力致脂肪异常沉积。研究显示，肥胖人群非酒精性脂肪肝患病率显著高于正常体重者，尤其中心性肥胖个体，脂肪细胞释出游离脂肪酸增多，转运至肝脏后超氧化代谢能力，引发脂肪肝。
2.胰岛素抵抗：在发病中居关键地位。胰岛素抵抗时，肝脏对葡萄糖摄取利用减少、糖异生增加，且胰岛素促脂肪合成作用增强，致肝脏合成脂肪增多；同时影响脂肪细胞脂代谢，使脂肪分解释放更多游离脂肪酸至肝脏，促进脂肪肝形成。
二、遗传因素
遗传易感性参与发病，某些基因多态性与非酒精性脂肪肝发病风险相关，如参与脂质代谢、胰岛素信号通路等基因变异，可增加个体患病易感性，使具遗传背景人群在相同环境因素下更易发生肝脏脂肪沉积。
三、生活方式因素
1.饮食因素：长期高热量、高脂肪、高糖饮食为重要诱因。过多摄入饱和脂肪酸、反式脂肪酸及过量糖分致热量过剩，多余热量转化脂肪蓄积体内，肝脏为脂肪代谢重要场所，过多脂肪堆积引发脂肪肝。例如长期大量饮含糖饮料，可致血糖升高、刺激胰岛素分泌，促进肝脏脂肪合成。
2.缺乏运动：体力活动过少使机体能量消耗减少，脂肪易在体内堆积包括肝脏内。缺乏运动人群代谢率降低，肝脏对脂肪代谢能力下降，增加非酒精性脂肪肝发生风险。
四、其他因素
1.年龄与性别：中老年人患病风险相对高于年轻人；绝经前女性患病率低于男性，绝经后因雌激素水平变化等，患病率渐接近男性。
2.其他代谢性疾病：2型糖尿病患者常合并该病，血糖控制不佳时糖、脂肪代谢紊乱致肝脏脂肪沉积；高脂血症患者血液脂质水平升高，过多脂质转运至肝脏易引发脂肪肝。
