白癜风发病机制涉及自身免疫学说（患者存体液与细胞免疫异常及自身抗体，部分伴自身免疫性疾病）、遗传因素（具家族聚集性，多基因遗传，需结合其他因素）、神经化学因子学说（神经递质影响黑素细胞，精神应激致递质失衡诱发）、黑素细胞自身破坏学说（合成中间产物堆积代谢异常破坏黑素细胞）、氧化应激（氧化与抗氧化失衡损伤黑素细胞）及外伤、暴晒、精神应激等外界诱因促使发病。
大量研究证实白癜风患者存在体液免疫与细胞免疫异常，体内可检测到多种自身抗体，如抗黑素细胞抗体等。自身免疫系统会攻击黑素细胞，导致其功能受损、破坏，进而引发白癜风。例如，有研究发现约30%-40%的白癜风患者伴有自身免疫性疾病，如甲状腺疾病、糖尿病等，提示自身免疫机制在白癜风发病中起关键作用。
遗传因素
遗传在白癜风发病中具有重要地位。家族聚集性研究显示部分白癜风患者有家族史，多个基因位点与白癜风易感性相关，但并非单基因遗传，而是多基因遗传模式。目前已发现多个与白癜风发病相关的基因，这些基因可影响黑素细胞的发育、功能及免疫调节等过程，使个体易受环境等因素影响而发病，但遗传因素并非单独致病，通常需结合其他因素才会引发疾病。
神经化学因子学说
神经末梢释放的神经递质如去甲肾上腺素、褪黑素等可影响黑素细胞功能。当神经结构功能发生改变时，可能通过神经化学途径导致黑素细胞损伤或破坏。例如，长期精神紧张、焦虑等精神应激状态下，神经递质释放失衡，可能干扰黑素细胞正常生理功能，从而诱发白癜风。
黑素细胞自身破坏学说
黑素细胞合成过程中产生的中间产物如多巴、多巴醌等过度堆积或代谢异常，对黑素细胞有毒性作用，导致黑素细胞被破坏。正常情况下黑素细胞能通过一系列代谢过程维持自身稳定，若中间产物代谢紊乱，就会损伤黑素细胞，使其无法正常合成黑素，进而引发白癜风。
其他相关因素
氧化应激：机体氧化与抗氧化系统失衡，过多的氧自由基损伤黑素细胞。正常情况下，机体的氧化与抗氧化处于动态平衡，当各种原因导致氧化应激增强，超过抗氧化系统的清除能力时，就会破坏黑素细胞结构和功能，诱发白癜风。
外界诱因：外伤、暴晒、精神应激等外界因素可作为诱因促使白癜风发病。外伤可能通过破坏局部黑素细胞及引发免疫反应等机制诱发白癜风；长期暴晒紫外线可损伤黑素细胞；精神应激可通过神经内分泌途径影响免疫系统和黑素细胞功能，从而诱发或加重白癜风。
