肺气肿的发生与多种因素相关，包括吸烟因素，长期大量吸烟、吸烟量和年限、年龄、性别、生活方式等影响肺气肿风险；职业性粉尘和化学物质暴露因素，长期接触相关物质的人群患病风险高；空气污染因素，室内外空气污染损伤气道引发炎症致肺气肿；感染因素，反复气道感染破坏肺组织弹性纤维诱发；蛋白酶-抗蛋白酶失衡因素，蛋白酶增多或抗蛋白酶不足致肺组织弹性纤维破坏引发，遗传性α-抗胰蛋白酶缺乏可致，有家族史人群需监测。
一、吸烟因素
吸烟是引起肺气肿的重要危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。据相关研究显示，长期大量吸烟的人群患肺气肿的风险显著高于不吸烟者，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。在年龄方面，成年吸烟者随着年龄增长，肺部功能逐渐下降，更易受吸烟影响引发肺气肿；男性和女性在吸烟导致肺气肿的机制上无本质差异，但由于生理结构等因素，女性对吸烟相关肺部损伤可能更为敏感。生活方式中，长期吸烟的人若同时有不良的饮食习惯、缺乏运动等，会进一步加重肺部负担，增加肺气肿发生风险。有长期吸烟病史的人群，是肺气肿的高危人群。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，也可诱发肺气肿。例如长期接触棉尘、蔗尘等有机粉尘，或接触重金属粉尘、化学烟雾等无机粉尘及化学物质的工人，其气道和肺组织容易受到损伤。这些粉尘和化学物质可直接刺激气道和肺组织，引起炎症反应，损伤肺组织的正常结构和功能，逐渐导致肺气肿的发生。在年龄上，任何年龄段接触此类职业性因素的人群都可能患病，但长期接触的成年人群更易出现肺部累积性损伤；不同性别在职业暴露中无明显差异，但从事相关高风险职业的人群需特别注意防护；生活方式中，在职业环境中未采取有效防护措施的人群，患病风险更高；有长期职业性粉尘及化学物质暴露病史的人群，要警惕肺气肿的发生。
三、空气污染因素
室内外空气污染也是肺气肿的诱因之一。室外空气污染如工业废气、汽车尾气等含有大量的有害颗粒和气体，室内空气污染如烹饪时产生的油烟、燃料燃烧产生的烟雾等，其中的有害成分可损伤气道上皮，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件，进而引发肺部炎症，长期炎症刺激可导致肺气肿。在年龄方面，儿童由于呼吸道尚未发育完全，对空气污染更为敏感，长期暴露于污染环境中可能影响肺部正常发育，增加成年后患肺气肿的风险；成年人长期处于污染环境中也会逐渐损伤肺部；女性和男性在空气污染导致肺气肿的机制上无本质区别，但女性可能因特殊的生活环境接触情况有不同表现；生活方式中，长期处于污染环境且缺乏防护的人群患病风险高；有长期暴露于污染空气环境病史的人群，需关注肺部健康状况。
四、感染因素
反复的气道感染是肺气肿发生发展的重要因素。病毒、细菌和支原体等感染可损伤气道上皮和纤毛功能，导致肺部防御功能下降，容易反复发生炎症，炎症过程中释放的蛋白酶等物质会破坏肺组织的弹性纤维，最终引发肺气肿。例如儿童时期反复的呼吸道感染，可能影响肺部的正常生长发育，增加成年后肺气肿的发病几率；老年人由于机体免疫力下降，更容易受到感染的侵袭，且感染后恢复较慢，容易导致肺部慢性炎症持续存在，进而诱发肺气肿；男性和女性在感染引发肺气肿的机制上无明显差异，但不同年龄阶段的人群对感染的易感性不同；生活方式中，免疫力低下、卫生条件差等情况会增加感染风险，从而间接增加肺气肿的发病可能；有反复呼吸道感染病史的人群，要重视对肺部的维护，预防肺气肿的发生。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡因素
体内的蛋白酶和抗蛋白酶维持着平衡，以保护肺组织的弹性纤维。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，会导致肺组织弹性纤维破坏，引发肺气肿。例如遗传性α-抗胰蛋白酶缺乏是一种常见的导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡的先天性因素，患者体内缺乏足够的α-抗胰蛋白酶，不能有效抑制蛋白酶对弹性纤维的降解作用，从而容易发生肺气肿。这种情况在儿童时期就可能出现相关病理改变，随着年龄增长逐渐表现出肺气肿的症状；不同性别在遗传性α-抗胰蛋白酶缺乏导致的肺气肿发病上无明显差异；生活方式对这种先天性因素导致的肺气肿影响较小，但患者需要特别注意避免其他加重肺部损伤的因素；有遗传性α-抗胰蛋白酶缺乏家族史的人群，应定期监测肺部情况，预防肺气肿的发生。
