肺气肿可能是吸烟、职业性粉尘和化学物质、空气污染、感染因素、蛋白酶-抗蛋白酶失衡等原因引起的。
1.吸烟
吸烟是引起肺气肿的重要危险因素，烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿。长期大量吸烟的人群，发生肺气肿的概率显著高于不吸烟者。
2.职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、过敏原、工业废气及室内空气污染等，也可诱发肺气肿。这些有害物质会刺激气道和肺组织，导致炎症反应，损伤肺组织的结构和功能。
3.空气污染
大气中的有害气体，如二氧化硫、二氧化氮、氯气等，可损伤气道黏膜和其细胞毒性作用，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件。城市中的汽车尾气、工业排放等都会增加空气中有害气体的含量，长期暴露在污染的空气中会逐渐破坏肺部的正常结构和功能，引发肺气肿。
4.感染因素
反复的气道感染是肺气肿发生发展的重要因素之一，病毒、细菌和支原体等感染可引起支气管黏膜的炎症，导致气道狭窄、分泌物增多，进一步加重气道阻塞。儿童时期反复的呼吸道感染，可能会对肺部发育产生长期影响，增加成年后发生肺气肿的可能性；老年人由于机体免疫力下降，也更容易受到感染的侵袭，从而诱发或加重肺气肿。
5.蛋白酶-抗蛋白酶失衡
体内的蛋白酶和抗蛋白酶维持着平衡状态，以保护肺组织免受蛋白酶的过度损伤。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，会导致肺组织破坏，引发肺气肿。
