医生首先观察患者皮肤白斑外观特征进行初步筛查，其典型白斑边界清晰、颜色乳白或瓷白、好发暴露及摩擦部位；接着用伍德灯检查，因白癜风患处黑素细胞被破坏，在灯下显亮白荧光以区分其他类似疾病；然后通过皮肤镜放大观察，可见毛细血管扩张等特征辅助诊断并鉴别其他色素减退性皮肤病；当临床及其他检查难明确时进行组织病理学检查，见表皮基底层黑素细胞消失等是确诊重要依据。
一、临床观察
医生会首先观察患者皮肤白斑的外观特征，白癜风的典型白斑通常表现为边界清晰的色素脱失斑，颜色多为乳白色或瓷白色，白斑内毛发可正常或变白，好发于暴露及摩擦部位，如面部、手部、颈部等，通过对这些典型外观表现的初步观察可进行初步筛查。
二、伍德灯检查
伍德灯是诊断白癜风常用的辅助工具，其原理是通过含氢化镍的滤片过滤紫外线，让照射到皮肤上的紫外线波长为365nm。白癜风区域在伍德灯下会显示出亮白色荧光，这是因为白癜风患处的黑素细胞被破坏，不能正常合成黑素，而其他一些色素减退性疾病在伍德灯下表现不同，借此可区分白癜风与其他类似疾病，尤其能发现肉眼不易察觉的早期白斑。
三、皮肤镜检查
皮肤镜可放大皮肤表面，观察皮肤表皮及表皮下的微观结构。在白癜风患者皮肤镜下可见到毛细血管扩张、色素网消失、有白色鳞屑等特征性表现，有助于辅助诊断白癜风，还能与其他色素减退性皮肤病相鉴别。
四、组织病理学检查
当临床及其他检查仍难以明确诊断时，会进行组织病理学检查。取病变皮肤组织进行镜检，可见表皮基底层黑素细胞消失，多巴染色（检测黑素细胞功能的方法）显示黑素细胞缺如或减少，这是确诊白癜风的重要依据，能明确病变性质，排除其他色素异常性疾病。
