嘴上长疱疹通常由Ⅰ型单纯疱疹病毒感染引起，诱因包括病毒感染（如HSV-1潜伏后在抵抗力下降时激活，阳光暴晒、局部损伤等也可诱发）、机体免疫力因素（儿童免疫系统不完善、成人压力大等致免疫力降、老年人机能衰退免疫力低）及其他因素（长期吸烟酗酒、本身有免疫系统疾病等）。
病毒感染
Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）：这是引发嘴上疱疹的主要病原体，人群中感染率较高。HSV-1常通过密切接触传播，比如与感染者共用餐具、亲吻等。病毒会潜伏在神经节内，当人体抵抗力下降时，如发热、过度疲劳、月经周期、感冒等情况下，病毒就会被激活，从而导致疱疹复发。例如，当人体因感冒发烧后，身体免疫力暂时降低，就可能引发嘴上疱疹。
复发诱因：除了上述提到的发热、疲劳等情况外，阳光暴晒、局部损伤等也可能成为诱因。长时间暴露在阳光下，皮肤受到损伤，会使机体抵抗力下降，增加疱疹发作的风险。
机体免疫力因素
儿童：儿童免疫系统尚不完善，相对成人更容易受到病毒侵袭。而且儿童如果生活习惯不佳，比如挑食导致营养不均衡，会进一步影响免疫力，增加感染单纯疱疹病毒并引发嘴上疱疹的几率。
成人：成年人如果长期处于高压力状态、经常熬夜、过度劳累等，会使自身免疫力下降。例如，一些工作压力大的上班族，长期睡眠不足，就容易频繁出现嘴上长疱疹的情况。女性在月经前后，体内激素水平变化，也可能导致免疫力波动，从而诱发嘴上疱疹。
老年人：老年人随着年龄增长，身体各项机能衰退，免疫力也会降低，更容易受到单纯疱疹病毒的感染，且复发的频率可能相对较高。
其他因素
生活方式：长期吸烟、酗酒的人，其口腔局部环境和全身状况受到不良影响，抵抗力下降，容易感染单纯疱疹病毒引发嘴上疱疹。比如，每天吸烟超过一定量的人，口腔黏膜长期受到烟雾刺激，防御功能减弱。
病史影响：本身患有免疫系统疾病的人，如艾滋病患者，由于免疫系统严重受损，更容易感染单纯疱疹病毒，且病情往往较为严重，复发频繁。
