外阴乳头状瘤病因未完全明确，可能与病毒感染（高危型HPV持续感染可致细胞异常增殖引发）、慢性炎症刺激（外阴慢性炎症反复刺激致上皮细胞异常增生增加风险）、局部环境因素（潮湿环境、摩擦等可能创造发病条件，不同人群因生理等差异风险不同，有慢性妇科炎症病史者应积极治炎、保持外阴清洁干燥降风险）相关
病毒感染：人乳头瘤病毒（HPV）感染被认为是一个重要的相关因素。大量研究表明，高危型HPV持续感染与外阴上皮内瘤变等病变密切相关，而外阴乳头状瘤有可能在HPV感染的基础上发生发展。例如，有研究发现部分外阴乳头状瘤患者存在HPV-DNA阳性情况，HPV可整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，导致细胞异常增殖，从而引发外阴乳头状瘤。
慢性炎症刺激：长期的外阴慢性炎症刺激也是可能的病因之一。外阴部位如果受到阴道炎、宫颈炎等慢性炎症的反复刺激，局部组织处于慢性炎性反应状态，会导致上皮细胞异常增生，进而增加外阴乳头状瘤的发生风险。比如，一些患者由于外阴卫生状况不佳，或者存在生殖道炎症未得到有效控制，长期的炎症刺激使得外阴局部组织不断受到损伤和修复的反复过程，最终可能促使乳头状瘤的形成。
局部环境因素：局部的潮湿环境、摩擦等因素也可能对外阴乳头状瘤的发生起到一定作用。长期处于潮湿环境中，外阴皮肤黏膜的抵抗力可能下降，容易受到各种致病因素的侵袭；而频繁的摩擦，如紧身衣物的长期摩擦等，也可能导致外阴皮肤黏膜的损伤，从而为乳头状瘤的发生创造条件。不同年龄、性别的人群，由于生理特点和生活方式的差异，在这些因素的影响下发生外阴乳头状瘤的风险可能有所不同。例如，中老年女性由于机体免疫力相对下降，且可能存在一些慢性妇科炎症等情况，相对更易受到上述因素影响而发生外阴乳头状瘤；而年轻女性如果有不注意外阴卫生、性生活不注意等情况，也可能增加患病风险。对于有慢性妇科炎症病史的人群，更应积极治疗炎症，保持外阴清洁干燥，以降低外阴乳头状瘤的发生几率。
