精神分裂症发病受遗传、神经发育、环境等因素影响，遗传因素致同卵双生子同病率高、父母一方患病子女风险升，多个基因变异涉相关调控；神经发育因素中孕期及围产期高危因素影响胎儿神经发育，儿童早期现发育异常，大脑结构和功能存多种异常；环境因素里心理社会因素如不良生活环境等增发病风险，神经生物学环境因素如病毒感染干扰神经发育致发病几率增加。
神经发育因素
孕期及围产期因素
孕期母亲遭受病毒感染、营养不良、接触有害物质（如酒精、药物等），或者存在围产期并发症（如早产、缺氧等），都可能影响胎儿的神经发育，增加后代患精神分裂症的风险。在儿童早期，神经发育异常可能表现为认知功能、运动功能等方面的迟缓或异常，随着年龄增长，逐渐出现精神分裂症的相关症状。对于有孕期及围产期高危因素的儿童，应加强早期发育监测。
大脑结构和功能异常
患者的大脑在结构和功能上存在多种异常。例如，大脑额叶、颞叶等区域的灰质体积减少，脑室扩大；大脑的神经递质系统功能紊乱，其中多巴胺系统功能亢进被认为与阳性症状（如幻觉、妄想等）相关，5-羟色胺等其他神经递质系统也参与发病过程。在青少年精神分裂症患者中，大脑的神经发育尚未完全成熟，其大脑结构和功能的异常可能对认知、情感等功能产生更显著的影响。
环境因素
心理社会因素
长期处于不良的生活环境中，如家庭关系紧张、童年期遭受虐待（包括情感虐待、身体虐待等）、社会支持缺乏等，会增加精神分裂症的发病风险。在成年人群体中，若面临重大生活事件（如失业、亲人离世等），可能诱发精神分裂症的发作。对于青少年来说，不良的学校环境、同伴关系紧张等也可能成为发病的诱因，需要关注青少年的心理社会适应情况。
神经生物学环境因素
病毒感染等环境因素可能通过影响中枢神经系统的发育和功能，增加精神分裂症的发病几率。例如，孕期母亲感染风疹病毒等，可能干扰胎儿的神经发育，使得子代在日后更容易患精神分裂症。在儿童时期，若反复发生病毒感染，也可能对其神经发育产生潜在的不良影响，进而与精神分裂症的发病相关。
