精神分裂症的发病与遗传、大脑结构和神经生化异常、环境因素有关。遗传因素具较高遗传度，影响大脑结构和功能发育；大脑结构存在脑室扩大等异常、神经生化有多巴胺系统功能亢进等失衡；环境因素中孕期围产期不良事件及早期不良生活事件、成年后生活压力等均可能影响发病。
大脑结构和神经生化异常
大脑结构异常：患者的大脑在结构上可能存在多种异常，如脑室扩大、颞叶内侧结构（如海马、杏仁核）体积减小等。这些结构异常可能影响大脑的正常功能，导致神经信息传递和处理出现障碍。在不同年龄段的患者中，大脑结构的异常表现可能有所不同，儿童和青少年时期大脑处于快速发育阶段，大脑结构异常可能对其认知、情感等功能的发展产生更为深远的影响。
神经生化异常：神经递质系统的失衡与精神分裂症的发病密切相关。其中多巴胺系统功能亢进被认为是重要的发病机制之一，此外，谷氨酸系统功能不足等也可能参与其中。例如，多巴胺受体拮抗剂可以缓解精神分裂症的阳性症状，从侧面支持了多巴胺系统异常与该病的关联。神经生化的异常在不同性别患者中可能存在一定差异，但总体上都影响着大脑的神经功能，导致患者出现感知、思维、情感和行为等多方面的障碍。
环境因素
孕期和围产期因素：孕期母亲遭受感染、营养不良、缺氧等不良事件可能增加胎儿患精神分裂症的风险。例如，母亲在孕期感染风疹病毒等病原体，可能影响胎儿大脑的发育，为日后患精神分裂症埋下隐患。不同年龄的个体在孕期和围产期所面临的环境因素不同，胎儿期的环境因素对其一生的大脑发育都有重要影响，尤其是在神经系统发育的关键时期。
心理社会因素：早期不良的生活事件，如童年期遭受虐待、分离焦虑、家庭环境不和谐等，可能增加个体患精神分裂症的易感性。成年后的生活压力，如失业、重大情感挫折等，也可能诱发疾病的发作或加重症状。在不同性别中，心理社会因素的影响方式可能有所差异，例如女性可能更容易受到家庭和情感方面压力的影响。对于不同年龄阶段的人群，早期的心理社会环境对其心理发展和精神健康有着重要作用，良好的环境有助于降低精神分裂症的发病风险。
