心源性水肿主要由右心衰竭引起，发生机制包括有效循环血量减少致RAAS激活、钠水重吸收增加；静脉回流受阻致毛细血管静水压增高、液体渗出；钠水潴留，肝脏淤血使血浆胶体渗透压降低、肾血流量减少致肾小球滤过率降低，不同人群及生活方式对其有影响，患者需限制钠盐摄入。
一、有效循环血量减少
右心衰竭时，心脏泵血功能减弱，心输出量减少，导致有效循环血量不足。肾脏灌注减少，刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活。RAAS激活后，醛固酮分泌增多，醛固酮作用于肾脏远曲小管和集合管，促进钠和水的重吸收，使水钠潴留，进而导致水肿。例如，多项临床研究观察到右心衰竭患者RAAS活性升高，且与水肿程度相关。
二、静脉回流受阻
右心衰竭时，体循环静脉回流受阻，静脉压升高。毛细血管静水压增高是导致水肿的重要原因。毛细血管内静水压增高使得液体从毛细血管滤出增多，而淋巴回流不能及时将过多的液体回吸收，从而引起水肿。以体循环静脉压升高为例，右心衰竭患者外周静脉压可升高至2.45kPa（18mmHg）以上，超过了毛细血管的有效滤过压，促使液体渗出到组织间隙形成水肿。
三、钠水潴留
除了RAAS激活导致钠水重吸收增加外，心源性水肿时，肝脏淤血影响蛋白质合成，血浆胶体渗透压降低，也有利于液体渗出。另外，心输出量减少使肾血流量减少，肾小球滤过率降低，进一步促使钠水潴留。对于不同年龄人群，老年人心功能储备差，发生心源性水肿时钠水潴留的机制可能更为复杂，其肾脏对RAAS的反应及自身调节功能较年轻人弱，更容易出现水肿加重的情况；对于有基础心血管疾病病史的患者，如既往有心肌梗死病史者，其心功能受损基础上发生右心衰竭，钠水潴留机制更为顽固。在性别方面，一般无明显性别差异导致心源性水肿发生机制的不同，但女性在围绝经期等特殊时期，激素水平变化可能对水钠代谢有一定影响，但这不是心源性水肿发生机制的主要因素，主要机制还是基于心功能不全导致的上述一系列病理生理改变。生活方式方面，长期高盐饮食会加重钠水潴留，从而加重心源性水肿，因此心源性水肿患者需限制钠盐摄入，这也是基于钠水潴留的发病机制来进行干预。
