大小眼成因包括先天性的上睑提肌发育不全或支配神经核发育异常具遗传倾向致出生即双眼睑裂不一、眼睑胚胎发育组织结构差异；后天性的眼部疾病中单侧眼睑炎症或萎缩、外伤致眼睑位置异常或肌肉神经损伤；神经系统病变的动眼神经麻痹或颅内病变致上睑下垂、重症肌无力致单侧眼肌无力且症状波动；还有长期单侧眯眼视物因视力差未矫正引发组织改变。
大小眼成因包括先天性的上睑提肌发育不全或支配神经核发育异常具遗传倾向致出生即双眼睑裂不一、眼睑胚胎发育组织结构差异；后天性的眼部疾病中单侧眼睑炎症或萎缩、外伤致眼睑位置异常或肌肉神经损伤；神经系统病变的动眼神经麻痹或颅内病变致上睑下垂、重症肌无力致单侧眼肌无力且症状波动；还有长期单侧眯眼视物因视力差未矫正引发组织改变。
一、先天性因素
1.先天性上睑下垂：提上睑肌发育不全或支配其的神经核发育异常是常见原因，多具有遗传倾向，从出生时就可发现双眼睑裂大小不一，患侧上睑位置较低，遮盖部分或全部瞳孔。
2.先天性眼睑发育异常：一侧眼睑在胚胎发育过程中组织结构发育出现差异，如一侧眼睑皮肤、肌肉等结构发育异常，导致双眼外观上大小不同。
二、后天性因素
1.眼部疾病
单侧眼睑炎症：单侧眼睑发生感染、过敏等炎症反应时，可能引起眼睑肿胀，导致患侧眼睑看起来比健侧大，炎症消退后一般可恢复，但若反复炎症刺激可能导致眼睑组织增生等改变，长期可造成大小眼；反之，单侧眼睑因病变导致萎缩也会使该侧眼看起来较小。
外伤：单侧眼睑遭受外伤后，如眼睑皮肤裂伤、血肿形成，后期瘢痕挛缩可牵拉眼睑，导致眼睑位置异常，出现大小眼；眼部外伤还可能损伤眼部肌肉或支配肌肉的神经，影响眼睑运动及眼肌功能，进而造成双眼大小不一。
2.神经系统病变
动眼神经麻痹：单侧动眼神经受损时，可影响眼内肌和眼外肌功能，若累及上睑提肌等肌肉，会导致患侧上睑下垂，出现大小眼；其他神经系统病变如颅内病变影响到支配眼部肌肉的神经传导通路，也可能引发单侧眼部肌肉功能异常，导致双眼大小差异。
重症肌无力：该病可累及眼部肌肉，部分患者表现为单侧眼肌无力，出现上睑下垂等情况，导致双眼大小不同，且症状具有波动性，疲劳后加重，休息后可减轻。
3.用眼习惯不良：长期单侧眯眼视物，例如单侧视力较差未及时矫正，为看清物体长期眯眼，可逐渐引起单侧眼睑肌肉等组织改变，导致双眼大小逐渐出现差异。
