心脏反流主要由心脏瓣膜功能异常或心脏结构改变所致。瓣膜相关因素包括先天性瓣膜异常、后天性瓣膜病变（如风湿性心脏病、退行性变）、瓣膜脱垂；心脏结构改变因素包括心肌病变（如心肌病、心肌梗死）、心脏扩大、其他心脏结构异常（如先天性心脏病中的室间隔缺损等）。
一、心脏瓣膜相关因素
1.瓣膜病变
先天性瓣膜异常：在胚胎发育时期，心脏瓣膜的形成出现异常，例如二尖瓣、三尖瓣等的结构发育缺陷，使得瓣膜在心脏收缩或舒张时不能正常关闭，从而引起反流。这种情况在一些先天性心脏病患儿中较为常见，胎儿时期的发育环境、遗传因素等都可能影响心脏瓣膜的正常发育。
后天性瓣膜病变
风湿性心脏病：链球菌感染后引发的自身免疫反应可累及心脏瓣膜，导致瓣膜炎症、增厚、粘连等，影响瓣膜的关闭功能。风湿性心脏病多发生于儿童及青少年时期，在链球菌感染未得到有效控制的情况下，容易逐渐损害心脏瓣膜，引发反流。
退行性变：随着年龄的增长，心脏瓣膜会发生退行性改变，如二尖瓣环钙化等。老年人中较为常见，瓣膜的弹性和韧性下降，关闭时不能完全贴合，导致血液反流。
2.瓣膜脱垂
例如二尖瓣脱垂，是指二尖瓣叶在心室收缩期脱入左心房。其发生原因可能与结缔组织疾病有关，如马方综合征等，也可能是由于瓣叶、瓣环、腱索等结构的异常，使得瓣膜在收缩期不能正常关闭，引起反流。这种情况在一些有遗传倾向或特定疾病基础的人群中易出现。
二、心脏结构改变因素
1.心肌病变
心肌病：扩张型心肌病时，心肌细胞变性、坏死，心肌收缩力减弱，心脏扩大，导致瓣膜相对关闭不全，引起反流。例如一些由病毒感染、遗传因素等引起的扩张型心肌病患者，随着病情进展，可能出现心脏反流情况。
心肌梗死：冠状动脉粥样硬化导致心肌梗死，坏死的心肌组织影响心脏的正常结构和功能，可能引起乳头肌功能失调或断裂等，进而导致二尖瓣反流等情况。心肌梗死多发生于有冠状动脉粥样硬化危险因素的人群，如高龄、男性、有高血压、高血脂、糖尿病等病史的人群。
2.心脏扩大
任何原因引起的心脏扩大，如长期高血压导致的心脏代偿性扩大，都会使瓣膜环扩大，瓣膜不能正常对合，从而引起反流。高血压患者如果血压控制不佳，长期处于高血压状态，心脏需要克服更高的阻力泵血，逐渐导致心脏扩大，增加心脏反流的风险。
3.其他心脏结构异常
如先天性心脏病中的室间隔缺损等，会使左心室的血液分流到右心室，改变心脏内的压力和血流动力学，影响瓣膜的正常功能，导致反流。室间隔缺损的发生可能与胎儿发育过程中室间隔发育不全有关，部分患儿可能在出生后逐渐出现心脏反流相关表现。
