多项科学研究证实长期口服双磷酸盐会增加骨坏死风险尤以颌骨坏死典型，本身患骨质疏松且长期口服及合并肿瘤等需长期使用的人群骨坏死风险更高，有口腔疾病史者口服时风险更高，大量临床研究数据支持关联且提示使用时需综合评估该药物带来的骨代谢改善获益与骨坏死风险升高可能。
一、口服双磷酸盐与骨坏死风险的关联
多项科学研究证实，长期口服双磷酸盐确实会增加骨坏死发生风险，其中以颌骨坏死较为典型。有研究通过大规模临床观察发现，长期口服双磷酸盐的患者，颌骨坏死的发生率较未使用该类药物人群显著升高。其机制主要与双磷酸盐抑制破骨细胞活性，影响骨代谢平衡，进而削弱骨组织的修复能力相关，使得骨组织在受到创伤等情况时更易发生坏死。
二、相关人群风险差异
（一）基础疾病影响
对于本身患有骨质疏松且长期口服双磷酸盐的人群，由于其骨代谢本就处于异常状态，再加上双磷酸盐的作用，骨坏死风险进一步升高；而对于合并肿瘤等疾病需长期使用双磷酸盐的患者，除了肿瘤本身对机体的影响外，双磷酸盐的使用也会协同增加骨坏死发生几率。
（二）口腔健康状况影响
有口腔疾病史，如牙周炎等的人群，在口服双磷酸盐时，骨坏死风险更高。因为口腔局部的炎症等情况可能成为诱发骨坏死的因素，再结合双磷酸盐对骨代谢的干扰，使得局部骨组织更易出现坏死。
三、科学验证依据
大量的临床研究数据支持这一关联，例如通过回顾性队列研究分析长期口服双磷酸盐患者的临床资料，统计骨坏死发生情况，结果明确显示口服双磷酸盐与骨坏死风险增加存在显著相关性。同时，这些研究也提示在使用口服双磷酸盐时，需综合评估患者个体情况，权衡使用该药物带来的骨代谢改善获益与骨坏死风险升高的可能。
