导致尿毒症的原因包括原发性肾小球肾炎等起始于肾脏自身免疫炎症反应的肾脏疾病、糖尿病肾病等因长期血糖控制不佳或高血压等引发的继发性肾脏疾病、多囊肾等遗传性肾病，长期高蛋白饮食等不良生活方式会促进肾脏病变进展，年龄增长致肾脏储备功能下降使原有肾脏病变易较快进展至尿毒症，性别并非决定尿毒症发生的核心因素而是在基础疾病发展中受个体差异等综合影响。
一、原发性肾脏疾病
原发性肾小球肾炎是导致尿毒症的重要原因之一，如系膜增生性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化等，这类疾病起始于肾脏自身的免疫炎症反应，长期炎症过程会逐步破坏肾小球等肾脏结构与功能，使肾脏滤过等功能逐渐丧失，进而发展至尿毒症阶段。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病：糖尿病患者若长期血糖控制不佳，高血糖状态会损伤肾小球毛细血管壁及肾小球系膜等结构，引发肾小球硬化等病变，随着病情进展，肾脏功能不断恶化，最终可发展为尿毒症。
2.高血压肾小动脉硬化：长期高血压使肾小球内囊压力增高，引起肾小球纤维化、萎缩，肾实质逐渐丧失，肾脏无法维持正常的排泄与内分泌等功能，进而导致尿毒症发生。
3.自身免疫性疾病相关肾脏损害：像系统性红斑狼疮性肾炎，自身免疫系统错误地攻击肾脏组织，造成肾脏炎症损伤，若病情持续进展且未得到有效控制，会逐步破坏肾脏结构与功能，最终发展为尿毒症。
三、遗传性肾病
例如多囊肾，由遗传因素导致肾脏出现多个囊肿，囊肿逐渐增大，会挤压肾脏正常组织，破坏肾脏的正常结构与功能，随着病情发展可进展至尿毒症。
四、不良生活方式影响
长期高蛋白饮食会增加肾脏的代谢负担，使肾脏长期处于高负荷状态，可能促进肾脏病变的进展；长期吸烟、酗酒等不良生活习惯也可能对肾脏功能产生不利影响，加速肾脏疾病向尿毒症方向发展。
五、年龄与性别因素影响
年龄：随着年龄增长，肾脏功能会出现生理性减退，老年人肾脏储备功能下降，在面临原发性或继发性肾脏疾病时，更易在原有肾脏病变基础上较快进展至尿毒症。
性别：部分肾脏疾病的发病可能存在一定性别差异，但总体而言，尿毒症的发生主要还是由肾脏本身的基础疾病等因素主导，性别并非是决定尿毒症发生的核心因素，更多是在基础疾病发展过程中受个体差异等综合影响。
