纵隔肿瘤形成与胚胎发育异常、遗传因素、基因突变与细胞异常增殖、免疫功能异常有关，胚胎发育时组织细胞异常残留可致纵隔肿瘤，部分纵隔肿瘤与遗传综合征相关，基因突变使细胞异常增殖可形成纵隔肿瘤，免疫功能异常时无法及时清除异常细胞易致纵隔肿瘤。
一、胚胎发育异常
纵隔肿瘤的形成与胚胎发育过程密切相关。在胚胎发育时期，某些组织或细胞可能没有正常迁移到它们应在的位置，而是残留在纵隔内，随着时间推移逐渐增殖形成肿瘤。例如，原始生殖细胞在胚胎发育过程中若发生异常残留，可能会引发生殖细胞源性纵隔肿瘤。这种情况在胚胎发育的特定阶段受遗传等因素影响，不同年龄段的人群都可能因胚胎发育异常而出现纵隔肿瘤，但在胚胎形成阶段就已埋下隐患。
二、遗传因素
部分纵隔肿瘤的发生与遗传因素有关。一些遗传性综合征可能增加纵隔肿瘤的发病风险。例如，神经纤维瘤病患者发生纵隔神经源性肿瘤的概率相对较高。遗传物质的异常改变可能使机体对肿瘤的发生发展更容易产生susceptibility。不同性别在遗传易感性上可能存在一定差异，某些与遗传相关的纵隔肿瘤相关基因在不同性别的表达或作用机制可能略有不同，但总体来说遗传因素是纵隔肿瘤形成的一个重要潜在原因，有家族遗传病史的人群需要更加密切关注纵隔健康状况。
三、基因突变与细胞异常增殖
细胞内的基因突变可导致细胞异常增殖，进而形成肿瘤。在纵隔组织中，若某些关键基因发生突变，如与细胞生长、分化、凋亡相关的基因发生突变，会使细胞不受控制地增殖，逐渐形成纵隔肿瘤。生活方式中的长期接触某些致癌物质、受到辐射等因素可能会增加基因突变的概率，从而促进纵隔肿瘤的形成。不同年龄、性别的人群长期处于不良生活方式或暴露于致癌因素下，都可能增加基因突变导致纵隔肿瘤的风险，比如长期接触工业化学污染物的人群，无论男女老少，其纵隔组织细胞发生基因突变进而形成肿瘤的可能性都会升高。
四、免疫功能异常
机体的免疫功能异常也与纵隔肿瘤的形成有关。当免疫系统的监视功能下降时，无法及时识别和清除异常增殖的细胞，这些异常细胞就可能在纵隔内逐渐积聚形成肿瘤。例如，患有自身免疫性疾病的人群，由于免疫调节紊乱，免疫监视功能受到影响，纵隔肿瘤的发病风险可能会增加。不同健康状况的人群免疫功能不同，本身有免疫功能缺陷或处于免疫功能低下状态的人群，如接受过器官移植长期服用免疫抑制剂的人，更容易出现纵隔肿瘤形成的情况，因为他们的免疫系统无法有效抵御异常细胞的增殖。
