原发性肾脏疾病中慢性肾小球肾炎因免疫炎症反应致肾功能减退可发展为尿毒症，继发性肾脏疾病里糖尿病肾病因高血糖损伤微血管、高血压肾小动脉硬化因长期高血压致肾损伤、系统性红斑狼疮性肾炎因自身免疫紊乱破坏肾结构功能可进展至尿毒症，遗传性多囊肾因囊肿破坏肾组织致肾功能减退，尿路梗阻因尿液排出受阻致肾积水损伤肾功，药物性肾损伤因长期滥用肾毒性药物致肾功减退，老年人因肾脏生理性衰退易受影响，长期高蛋白饮食、吸烟酗酒等不良生活方式增加风险，有既往肾脏病史者更易进展为尿毒症。
一、原发性肾脏疾病
原发性肾小球肾炎是引起尿毒症的重要原因之一，如慢性肾小球肾炎，其发病机制与免疫炎症反应持续损伤肾小球结构和功能密切相关，长期炎症逐步破坏肾小球滤过膜及肾小球组织，导致肾功能进行性减退，最终发展为尿毒症。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病：糖尿病患者长期高血糖状态可损伤肾脏微血管，引起肾小球硬化、肾小管间质纤维化等病变。随着病程延长，肾小球滤过功能逐渐下降，若血糖控制不佳，病情会逐步进展至尿毒症阶段，据相关研究显示，糖尿病是导致终末期肾病的常见病因之一。
2.高血压肾小动脉硬化：长期高血压使肾脏小动脉发生硬化，影响肾脏血液灌注和微循环，导致肾单位缺血、纤维化，肾脏结构和功能受损，随着血压控制不佳或病情迁延，可逐渐发展为尿毒症。
3.系统性红斑狼疮性肾炎：自身免疫紊乱导致免疫系统攻击肾脏组织，引发炎症反应，反复的炎症损伤会破坏肾脏正常结构和功能，若病情未能有效控制，易进展至尿毒症。
三、遗传性肾脏疾病
如多囊肾，为遗传性疾病，肾脏内出现多个囊肿，囊肿逐渐增大破坏肾脏正常组织结构，影响肾脏滤过等功能，随着囊肿不断增多和增大，肾功能逐步减退，最终发展为尿毒症。
四、尿路梗阻
尿路结石、前列腺增生等疾病可引起尿路梗阻，导致尿液排出受阻，进而引起肾积水。长期肾积水会压迫肾实质，影响肾脏血液循环和滤过功能，使肾脏功能逐渐受损，长期下去可发展为尿毒症。
五、药物性肾损伤
长期滥用具有肾毒性的药物，例如含马兜铃酸的中药、某些氨基糖苷类抗生素等，这些药物会对肾脏细胞造成直接或间接损伤，日积月累导致肾脏功能慢性减退，最终可能发展为尿毒症。
六、其他相关因素
年龄：老年人肾脏功能呈生理性衰退趋势，对各种致病因素的耐受和修复能力下降，更容易受到肾脏疾病的影响而进展至尿毒症。
生活方式：长期高蛋白饮食会加重肾脏排泄负担，吸烟、酗酒等不良生活方式可影响肾脏血液循环和代谢，增加肾脏疾病发生风险，进而可能发展为尿毒症。
既往肾脏病史：本身已有肾脏基础病变的人群，如曾患过急性肾炎未彻底治愈等情况，肾脏功能处于相对脆弱状态，更易在各种诱因下进展至尿毒症。
