尿毒症可由原发性肾脏疾病进展所致，如慢性肾小球肾炎与免疫紊乱、遗传易感性相关；继发性肾脏疾病中糖尿病肾病因长期高血糖损伤肾小球微血管等，高血压肾病因长期高血压致肾小动脉病变等；遗传性肾病如多囊肾由基因缺陷致囊肿压迫肾单位；还有长期不良生活方式包括高蛋白饮食、熬夜劳累、反复泌尿系统感染等均可能参与其发生且不同人群受影响程度不同。
一、原发性肾脏疾病进展所致
原发性肾小球肾炎是引发尿毒症的常见原因之一，如慢性肾小球肾炎，初始阶段肾小球发生炎症反应，肾小球滤过膜受损，蛋白等物质漏出，随着病情迁延，肾小球逐渐硬化、纤维化，肾单位不断丧失，肾小球滤过率（GFR）持续下降，当GFR降至15ml/min以下时，就进入尿毒症阶段。此类疾病的发生与机体免疫紊乱相关，遗传易感性也可能在其中起作用，部分有家族聚集倾向的慢性肾小球肾炎患者，因遗传因素导致肾脏对炎症等损伤因素更易敏感，病情进展相对更快。
二、继发性肾脏疾病影响
1.糖尿病肾病：糖尿病患者长期高血糖状态会损伤肾小球微血管，导致肾小球硬化。高血糖引起肾小球内高压、高灌注、高滤过，促使系膜细胞增殖、基质增多，肾小球基底膜增厚，进而影响肾脏滤过功能。随着病程延长，若血糖控制不佳，糖尿病肾病会逐渐进展，最终发展为尿毒症。尤其是病程较长且血糖波动较大的糖尿病患者，肾脏受损风险更高。
2.高血压肾病：长期高血压会使肾小动脉发生玻璃样变、动脉硬化，肾实质缺血，肾小球萎缩、纤维化。高血压导致肾脏血流动力学改变，肾脏灌注压异常，影响肾小球滤过功能，随着病情进展，肾单位逐步丧失，肾功能进行性减退，最终发展为尿毒症。老年高血压患者由于血管弹性差等因素，更易发生高血压肾病并进展至尿毒症。
三、遗传性肾脏疾病作用
遗传性肾病如多囊肾，是由基因缺陷导致肾脏出现多个囊肿，囊肿逐渐增大，压迫肾单位，破坏肾脏结构和功能。随着囊肿不断增多、增大，正常肾组织被大量取代，肾小球滤过功能严重受损，最终发展为尿毒症。有家族遗传性肾病病史的人群，从幼年或青年时期可能就存在肾脏结构异常的潜在风险，需定期监测肾脏情况，以便早期发现并干预。
四、其他因素的累积影响
长期不良生活方式也可能参与尿毒症的发生，例如长期高蛋白饮食会加重肾脏负担，促使肾脏代偿性肥大，进而损伤肾单位；长期熬夜、过度劳累会影响机体免疫和代谢功能，间接加重肾脏损害；反复泌尿系统感染若未得到有效控制，炎症反复刺激肾脏，也可能导致肾脏结构和功能逐渐受损，增加发展为尿毒症的风险。不同年龄、性别人群受这些因素影响的程度有所不同，比如儿童若有先天性泌尿系统畸形等病史，再加上不良生活习惯，会加速肾功能恶化进程；女性在妊娠期等特殊生理时期，肾脏负担加重，若本身有肾脏基础问题，更易进展至尿毒症。
