各类原发性肾小球肾炎等慢性肾脏疾病未有效控制会病情进展，长期高血压使肾受损，糖尿病高血糖损伤微血管引发肾病，泌尿系统梗阻致尿液排出受阻伤肾，自身免疫性疾病累及肾脏，遗传性肾病如多囊肾破坏肾，长期滥用肾毒性药物伤肾，高龄致肾结构功能衰退且耐受力弱易发病可发展为尿毒症。
一、慢性肾脏疾病持续进展
各类原发性肾小球肾炎（如IgA肾病等）、慢性肾盂肾炎等慢性肾脏疾病若未得到有效控制，病情会逐渐进展，肾小球和肾小管不断受损，肾功能逐步下降，最终可发展为尿毒症。例如，IgA肾病患者若蛋白尿持续存在且控制不佳，肾脏病理损伤会持续加重，增加进展至尿毒症的风险。
二、高血压
长期高血压会使肾小球内囊压力升高，导致肾小球硬化，同时肾小动脉硬化影响肾脏血液供应，致使肾脏缺血缺氧，逐渐损害肾脏功能。研究表明，高血压患者中约10%会发展为尿毒症，高血压病程越长、血压控制越差，引发尿毒症的风险越高，如长期未将血压控制在合理范围（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg），肾脏受损进程会明显加快。
三、糖尿病
糖尿病患者长期高血糖状态会损伤肾脏微血管，引发糖尿病肾病。初期可能出现微量白蛋白尿，若病情进一步发展，会逐渐出现大量蛋白尿、肾功能进行性减退，最终进展为尿毒症。据统计，糖尿病病程超过10年的患者中，约30%会发生糖尿病肾病，进而发展为尿毒症，且血糖控制不佳的糖尿病患者风险更高。
四、泌尿系统梗阻
尿路结石、前列腺增生、尿道狭窄等原因可导致泌尿系统梗阻，使尿液排出受阻，引起肾盂积水，压迫肾实质，影响肾脏的正常结构和功能，长期梗阻会导致肾脏纤维化，逐步发展为尿毒症。例如，前列腺增生患者若长期排尿困难，尿液潴留，会对肾脏造成渐进性损害。
五、自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮、过敏性紫癜性肾炎等自身免疫性疾病可累及肾脏，免疫系统异常攻击肾脏组织，引发炎症反应，破坏肾脏结构和功能。以系统性红斑狼疮为例，约50%的患者会出现肾脏受累，若病情控制不佳，肾脏病变会逐渐加重，最终发展为尿毒症。
六、遗传因素
某些遗传性肾病，如多囊肾，是由基因突变引起的，患者肾脏会出现多个囊肿，逐渐破坏肾脏正常组织，导致肾功能进行性减退，最终发展为尿毒症。多囊肾具有家族遗传性，子代发病风险较高。
七、药物滥用
长期滥用肾毒性药物，如氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素等）、含马兜铃酸的中药（如关木通等），这些药物会直接损伤肾小管上皮细胞或引起肾脏血管病变，损害肾脏功能，长期积累可导致肾功能衰竭进而发展为尿毒症。
八、高龄因素
随着年龄增长，肾脏的结构和功能会逐渐衰退，肾小球滤过率下降，肾脏储备功能降低，老年人对肾脏损伤因素的耐受能力减弱，若存在其他肾脏相关危险因素，如慢性疾病等，更易发展为尿毒症。例如，高龄老年人若同时患有高血压、糖尿病，发生尿毒症的风险较年轻人群显著增高。
