尿毒症的病因包括原发性肾脏疾病如慢性肾小球肾炎因炎症等致滤过功能下降等及肾小管间质性肾炎因各种原因致肾小管间质病变影响功能，继发性肾脏疾病如糖尿病肾病因长期高血糖损伤肾脏结构、高血压肾小动脉硬化致肾实质缺血纤维化、自身免疫性疾病累及肾脏破坏结构功能、遗传性多囊肾囊肿压迫肾单位，还有药物和中毒因素致肾损伤及尿路梗阻致尿液排出受阻损伤肾脏功能。
一、原发性肾脏疾病
1.慢性肾小球肾炎：是引起尿毒症的常见原发性病因。肾小球长期受炎症等因素侵袭，肾小球滤过膜受损，滤过功能逐渐下降，蛋白质等物质漏出增多，肾小管重吸收功能也逐渐异常，随着病情进展，肾脏结构和功能持续恶化，最终发展为尿毒症。例如，慢性肾小球肾炎患者若未得到有效控制，病程迁延，肾脏逐步纤维化、硬化，肾功能进行性减退。
2.肾小管间质性肾炎：各种原因导致肾小管及间质发生炎症性病变，影响肾脏的浓缩稀释功能及物质重吸收等功能。长期的肾小管间质性损伤会使肾脏整体功能衰退，进而引发尿毒症。如慢性肾盂肾炎反复发作，炎症破坏肾小管间质，逐渐影响肾脏功能。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病：糖尿病患者长期高血糖状态会损伤肾脏的肾小球毛细血管基底膜等结构，导致肾小球硬化、肾小管间质纤维化。随着病程延长，肾脏滤过和重吸收功能严重受损，最终发展为尿毒症。研究表明，糖尿病病程较长且血糖控制不佳的患者，糖尿病肾病的发生率显著升高，是导致终末期肾病（尿毒症阶段）的重要原因之一。
2.高血压肾小动脉硬化：长期高血压使肾脏入球小动脉和小叶间动脉发生玻璃样变及动脉硬化，肾实质缺血，肾小球萎缩、纤维化，肾小管间质纤维化，肾脏功能逐渐丧失。高血压患者若血压长期控制不理想，10-15年后可能出现肾功能损害，进而进展为尿毒症。
3.自身免疫性疾病相关肾病：如系统性红斑狼疮累及肾脏时，自身抗体攻击肾脏组织，引起肾小球肾炎、肾小管间质病变等，破坏肾脏结构和功能。系统性红斑狼疮患者中约有50%会出现肾脏受累，若病情反复活动且未得到有效控制，易发展为尿毒症。
4.遗传性肾病：例如多囊肾，这是一种遗传性疾病，肾脏出现多个囊肿，囊肿逐渐增大压迫肾实质，破坏肾单位，导致肾功能进行性减退。多囊肾患者在成年后囊肿不断增大，一般在40-60岁左右可能进入尿毒症阶段。
三、其他因素
1.药物和中毒因素：长期使用肾毒性药物，如某些抗生素（如氨基糖苷类抗生素）、非甾体类抗炎药等，药物在肾脏蓄积可损伤肾小管上皮细胞等，影响肾脏功能。此外，长期接触重金属（如铅、汞等）或有机溶剂等毒物，也会损害肾脏，逐渐引发尿毒症。
2.尿路梗阻：各种原因引起的尿路梗阻，如尿路结石、前列腺增生、输尿管狭窄等，可导致尿液排出受阻，肾盂内压力增高，影响肾脏的滤过和尿液排出功能，长期梗阻会造成肾脏积水、实质萎缩，进而发展为尿毒症。例如，尿路结石长期堵塞输尿管，使肾脏尿液无法顺利排出，肾脏功能逐渐受损。
