尿毒症诱因包括原发性肾小球肾炎如系膜增生性肾小球肾炎因免疫复合物沉积、膜性肾病因累及基底膜等致肾功能进行性减退；继发性有糖尿病肾病因长期高血糖损伤肾小球、高血压肾小动脉硬化因长期高血压致肾血流不足、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮致狼疮性肾炎损伤肾脏；遗传性多囊肾因囊肿压迫肾脏组织；药物因素如滥用含马兜铃酸中药或氨基糖苷类抗生素损伤肾脏；尿路梗阻如结石、前列腺增生致尿液排出受阻使肾积水损伤肾功能最终发展为尿毒症。
一、原发性肾脏疾病
原发性肾小球肾炎是常见诱因，例如系膜增生性肾小球肾炎，其发病机制可能与免疫复合物沉积等因素相关，免疫复合物在肾小球内沉积后，会激活炎症反应，逐步破坏肾小球的正常结构和滤过功能，随着病情迁延不愈，肾功能会进行性减退，最终发展为尿毒症；膜性肾病也是原发性肾小球肾炎的一种类型，病变主要累及肾小球基底膜，导致蛋白尿等症状，若病情持续进展，肾脏功能不断丧失，可进展至尿毒症阶段。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病：长期高血糖状态下，血糖会使肾脏肾小球内的糖化终产物增多，损伤肾小球毛细血管壁和肾小球细胞，影响肾小球的滤过功能。随着病程延长，肾脏结构和功能逐渐受损，最终可发展为尿毒症。例如，有长期糖尿病病史且血糖控制不佳的患者，发生糖尿病肾病进而进展为尿毒症的风险显著增加。
2.高血压肾小动脉硬化：长期高血压会使肾脏入球小动脉和出球小动脉发生硬化，导致肾脏血液灌注不足，肾小球缺血缺氧，进而影响肾脏的滤过和重吸收功能。随着血压长期得不到有效控制，肾脏功能逐步衰退，最终发展为尿毒症。对于长期高血压未规范治疗的人群，罹患高血压肾小动脉硬化并进展至尿毒症的可能性较高。
3.自身免疫性疾病相关肾脏损害：以系统性红斑狼疮累及肾脏为例，自身免疫系统产生的自身抗体攻击肾脏组织，引发狼疮性肾炎。炎症反应持续损伤肾脏结构，如肾小球、肾小管等，若病情未能得到有效控制，肾脏功能会逐渐恶化，最终发展为尿毒症。患有系统性红斑狼疮且肾脏受累未规范治疗的患者，面临进展至尿毒症的风险。
三、遗传性肾病
多囊肾是一种遗传性疾病，患者肾脏内会出现多个囊肿，这些囊肿会逐渐增大，压迫肾脏正常组织，破坏肾脏的结构和功能，随着囊肿不断增多和增大，肾脏功能逐步丧失，最终发展为尿毒症。有多囊肾家族遗传史的人群，需密切关注肾脏情况，因为遗传因素使得他们患多囊肾进而发展为尿毒症的概率相对较高。
四、药物因素
长期滥用肾毒性药物可导致尿毒症，例如含马兜铃酸的中药，马兜铃酸会损伤肾小管上皮细胞等肾脏组织，影响肾脏的正常功能；某些抗生素如氨基糖苷类抗生素，长期使用也可能对肾脏造成损害，逐渐引起肾功能衰竭，最终发展为尿毒症。有长期自行滥用可能肾毒性药物史的人群，要警惕肾脏功能受损进而发展为尿毒症的风险。
五、尿路梗阻
尿路结石、前列腺增生等原因可引起尿路梗阻，尿液排出受阻后，肾脏会出现积水现象，长期的肾脏积水会压迫肾实质，导致肾脏组织缺血缺氧，进而损伤肾脏功能，随着时间推移，肾脏功能逐渐丧失，最终发展为尿毒症。例如尿路结石患者，若结石长期未得到有效处理，引发尿路梗阻，就可能逐步发展至尿毒症；老年男性前列腺增生导致尿路梗阻时，也需警惕肾脏功能受损进展至尿毒症的可能。
