膀胱肿瘤的形成受遗传、环境因素及膀胱黏膜上皮细胞增殖与恶变影响，遗传因素使有家族史人群发病风险升高，环境因素中化学致癌物质（如芳香胺类、吸烟）及慢性感染与炎症刺激可增加发病风险，当多种因素打破膀胱黏膜上皮细胞增殖凋亡平衡致其过度增殖、积累突变后发展为膀胱肿瘤，不同人群因自身差异发病过程和风险不同。
一、遗传因素
某些遗传性综合征与膀胱肿瘤的形成相关，如遗传性非息肉病性结直肠癌综合征等。研究表明，这类综合征相关的基因突变会使机体细胞的正常调控机制发生紊乱，增加膀胱上皮细胞发生恶性转化的风险。例如，相关基因的缺陷可能影响DNA的修复功能，当细胞在复制过程中出现DNA损伤时，无法有效修复，进而积累更多的基因突变，逐渐发展为膀胱肿瘤。在有家族遗传病史的人群中，其膀胱肿瘤的发病风险相对普通人群显著升高，这体现了遗传因素在膀胱肿瘤形成中起到的重要作用，不同的遗传背景决定了个体对膀胱肿瘤发生的易感性差异。
二、环境因素
化学致癌物质：长期接触某些化学致癌物质是膀胱肿瘤形成的重要环境诱因。例如，芳香胺类化合物，常见于染料、橡胶、纺织等工业领域。工人在职业暴露中长期接触这类物质，其尿液中芳香胺类代谢产物会增加，这些代谢产物可作用于膀胱上皮细胞，引起细胞的DNA损伤和基因突变。有研究显示，长期接触萘胺、联苯胺等芳香胺类化学物质的人群，膀胱肿瘤的发生率明显高于普通人群。此外，吸烟也是一个重要的环境致癌因素，吸烟者尿液中可检测到多种致癌物质，如多环芳烃等，这些物质可经尿液接触膀胱黏膜，导致膀胱上皮细胞的恶变。
慢性感染与炎症刺激：膀胱慢性感染，如埃及血吸虫感染，可导致膀胱黏膜的长期炎症刺激。血吸虫在膀胱内寄生，其代谢产物以及炎症反应会持续损伤膀胱上皮细胞，促使细胞发生异常增殖和恶变。长期的膀胱结石、膀胱憩室等病变也会引起膀胱黏膜的反复摩擦和炎症，长期的炎症刺激使膀胱上皮细胞处于不断的修复和增殖状态，增加了基因突变的概率，从而增加膀胱肿瘤的发生风险。在有慢性膀胱感染或长期炎症刺激的患者中，膀胱肿瘤的发病风险较无此类情况的人群明显增高。
三、膀胱黏膜上皮细胞的增殖与恶变
正常情况下，膀胱黏膜上皮细胞的增殖和凋亡处于动态平衡状态，维持着膀胱组织的正常结构和功能。然而，当受到上述遗传、环境等多种因素影响时，膀胱黏膜上皮细胞的增殖调控机制被打破。细胞增殖失去正常的负反馈调节，导致细胞过度增殖。同时，细胞的凋亡机制也可能受到影响，使得异常增殖的细胞不能及时被清除。随着时间的推移，这些异常增殖的细胞逐渐积累更多的基因突变和染色体异常，最终发展为具有恶性生物学行为的膀胱肿瘤细胞，表现为细胞的无限增殖、侵袭周围组织以及远处转移等特性。不同年龄、性别、生活方式和病史的人群，由于个体的遗传易感性、接触环境致癌因素的差异以及自身的健康状态不同，其膀胱黏膜上皮细胞发生恶变的过程和风险也存在差异。例如，老年人群体由于机体各项功能衰退，细胞修复能力下降，更容易在各种致癌因素作用下发生膀胱黏膜上皮细胞的恶变；男性由于尿道较长等生理特点，接触某些致癌物质的方式和程度与女性有所不同，也会影响膀胱肿瘤的形成风险；长期有不良生活方式如吸烟、缺乏运动等的人群，其体内的致癌物质代谢和细胞调节机制更容易出现紊乱，进而促进膀胱黏膜上皮细胞的恶变过程。
