尿毒症可由原发性肾脏疾病如原发性肾小球肾炎等因免疫复合物沉积致炎症反应破坏肾滤过结构功能、膜性肾病等经炎症纤维化使肾受损，继发性肾脏疾病中糖尿病肾病因长期高血糖致肾微血管损伤、高血压肾小动脉硬化因长期高血压致肾缺血及间质受损，遗传性肾病如多囊肾因基因缺陷致囊肿挤压正常肾组织，不良生活方式里长期高蛋白饮食增肾排泄负担、吸烟酗酒影响肾血供及损伤肾脏，急性肾损伤未及时有效治疗可转为慢性肾损伤进而致尿毒症，老年人因肾功衰退及易受疾病影响、糖尿病患者因血糖血压控制不佳或妊娠相关肾病易增加肾损风险引发。
一、原发性肾脏疾病导致尿毒症
原发性肾小球肾炎是常见病因之一，如IgA肾病，其发病机制与免疫复合物沉积在肾小球相关，持续的炎症反应会逐渐破坏肾小球的滤过结构和功能，随着病情进展，肾小球硬化、肾小管间质纤维化，肾脏逐渐丧失正常的排泄代谢废物、调节水电解质和酸碱平衡等功能，最终发展为尿毒症。膜性肾病等其他原发性肾小球疾病同样会通过炎症、纤维化等过程，使肾脏结构和功能逐步受损，进而走向尿毒症阶段。
二、继发性肾脏疾病引发尿毒症
（一）糖尿病肾病
长期高血糖状态下，肾脏的微血管（如肾小球毛细血管）受到损伤，出现肾小球硬化、基底膜增厚等病理改变。随着病程延长，肾小球滤过率逐渐下降，当肾功能严重受损时便发展为尿毒症。糖尿病患者若血糖控制不佳，持续处于高血糖环境，会加速肾脏病变的进展。
（二）高血压肾小动脉硬化
长期高血压会使肾脏入球小动脉和肾小球动脉硬化，导致肾脏缺血，肾小球滤过率降低。同时，高血压引起的压力负荷增加会使肾小管间质受损，肾脏结构和功能逐渐恶化，最终进展为尿毒症。高血压患者若血压长期控制不理想，肾脏受累风险显著升高。
三、遗传性肾病导致尿毒症
例如多囊肾，这是一种遗传性疾病，基因缺陷导致肾脏出现多个囊肿，囊肿逐渐增大并挤压周围正常肾组织，破坏肾脏的正常结构和功能。随着囊肿不断增多和增大，肾脏的滤过、重吸收等功能逐步丧失，最终发展为尿毒症。
四、不良生活方式的影响
（一）饮食因素
长期高蛋白饮食会增加肾脏的排泄负担，肾脏需要过滤更多的蛋白质代谢产物，长期如此可能损伤肾小球等结构。例如，一些过度摄入肉类等高蛋白质食物的人群，肾脏长期处于高负荷状态，增加了患肾脏病进而发展为尿毒症的风险。
（二）吸烟与酗酒
吸烟产生的有害物质会影响肾脏血管的内皮功能，导致血管收缩、血流减少，影响肾脏的血液供应。酗酒则会直接损伤肝细胞，同时也会对肾脏造成毒性作用，长期酗酒可引发肾脏病变，逐步发展为尿毒症。
五、急性肾损伤未及时有效治疗
急性肾损伤如急性肾小管坏死等，如果在急性期没有得到及时有效的治疗，肾脏的修复不充分，可能转为慢性肾损伤，进而逐渐进展为尿毒症。例如，严重脱水、使用肾毒性药物等引发急性肾损伤后，若未采取正确的救治措施，肾脏功能难以恢复，最终走向尿毒症阶段。
六、特殊人群的相关风险
（一）老年人
随着年龄增长，肾脏的结构和功能逐渐衰退，肾脏的肾小球滤过率下降，肾脏储备功能降低。老年人更容易受到各种疾病（如高血压、糖尿病等）的影响，且自身修复能力较弱，因此患肾脏病发展为尿毒症的风险相对较高。
（二）糖尿病患者
女性糖尿病患者在妊娠期间若出现妊娠相关肾病等情况，若处理不当，会增加肾脏损伤的风险，进而可能发展为尿毒症。同时，糖尿病患者无论男女，若血糖、血压等指标控制不佳，肾脏病变进展速度会加快。
