骨癌发病受多因素影响，遗传方面特定基因突变具家族遗传性致风险升高，细胞内原癌基因激活或抑癌基因失活可引发，长期电离辐射损伤DNA致细胞增殖失控，某些慢性感染引发炎症刺激致突变增加风险，既往骨疾病如Paget病等未控可进展，长期接触氯乙烯等化学物质干扰代谢损伤DNA诱导癌变，儿童青少年因骨骼生长活跃更敏感，中老年人DNA修复力降、有基础病风险高，性别因素影响非主要但有细微差别。
一、遗传因素影响
某些遗传性综合征与骨癌发生相关，例如Li-Fraumeni综合征，其携带特定的TP53基因突变，该基因是重要的抑癌基因，突变后无法正常发挥抑制细胞异常增殖的作用，使得个体患骨肉瘤等骨癌的风险显著升高。研究表明，此类遗传突变具有家族遗传性，若家族中有相关遗传病史，后代携带致病基因的概率增加，从而增加骨癌发生几率。
二、基因突变作用
细胞内原癌基因的激活或抑癌基因的失活可引发骨癌。原癌基因如RAS基因家族，正常时调控细胞的生长、分化等过程，当发生突变激活后，会导致细胞过度增殖。而抑癌基因如RB1基因，正常情况下能抑制细胞过度增殖，若发生突变失活，就无法有效阻止细胞异常增殖，进而可能促使骨组织细胞癌变形成骨癌。例如在骨肉瘤患者中，常可检测到RB1等抑癌基因的突变以及RAS等原癌基因的激活现象。
三、辐射暴露影响
长期接受电离辐射是骨癌的危险因素之一。如医疗上多次进行X线检查、职业环境中接触放射性物质等，电离辐射会损伤骨组织细胞的DNA，导致DNA结构和功能异常，引起细胞遗传信息改变，使细胞发生不受控制的增殖，最终发展为骨癌。有研究显示，接受过放射性治疗的患者，在治疗区域附近发生骨癌的风险较正常人群明显升高。
四、慢性感染因素
某些慢性感染也可能与骨癌发生相关。例如，部分病毒感染可能引起骨组织的慢性炎症反应，长期的炎症刺激会导致骨组织细胞反复受损、修复，在修复过程中细胞容易发生基因突变，从而增加骨癌发病风险。此外，某些细菌感染引发的慢性骨感染，长期不愈也可能诱发骨癌，但具体机制尚需进一步深入研究明确。
五、既往骨疾病史影响
既往患有某些骨相关疾病若未得到有效控制，可能进展为骨癌。比如Paget病，这是一种慢性骨病，表现为骨组织的异常重建，患者骨组织不断进行破坏和修复，在此过程中细胞发生突变的概率增加，长期发展可能转变为骨肉瘤等骨癌。另外，骨纤维结构不良等骨病，也存在一定的癌变风险，与骨组织的异常增生和细胞异常分化有关。
六、化学物质接触因素
长期接触某些化学物质也可能增加骨癌风险。例如氯乙烯，在塑料工业等相关职业环境中接触氯乙烯的人群，其患骨肉瘤的风险明显高于普通人群。这些化学物质可通过干扰细胞的正常代谢、损伤DNA等多种机制，诱导骨组织细胞发生癌变。
七、特殊人群差异
儿童青少年：骨骼处于生长发育阶段，细胞分裂活跃，对致癌因素更为敏感。若存在遗传易感因素、接触辐射或化学物质等，更容易受到影响而发生骨癌。例如，儿童期接受过胸部放疗的个体，后续发生骨癌的风险会增加。
中老年人：随着年龄增长，机体的DNA修复能力下降，基因突变的积累概率升高，同时可能伴有一些慢性基础疾病，如上述的Paget病等，这些因素共同作用，使得中老年人骨癌发病风险相对较高。
性别因素：一般而言，骨癌在不同性别中的发病风险无绝对显著差异，但某些类型骨癌可能在特定性别中有一定倾向，不过总体上主要还是由上述综合因素决定，而非单纯性别导致，只是不同性别在面临相同致癌因素时，由于生理等方面的差异，可能在发病概率上存在细微差别，但并非主要致病原因。
