肝硬化的病因多样，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，长期大量饮酒引发酒精性肝病进而导致，肥胖上升致非酒精性脂肪性肝病发展，自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等自身免疫性肝病可引发，肝豆状核变性、血色病等遗传代谢性疾病能导致，长期肝外胆管梗阻或肝内胆汁淤积可致胆汁性肝硬化，长期服用特定药物或接触有毒物质也会引发
一、病毒性肝炎
1.乙型肝炎病毒（HBV）：是我国肝硬化最常见的病因。HBV感染后，病毒持续复制，引发机体免疫反应，导致肝细胞反复受损、修复，逐渐进展为肝硬化。全球约20亿人曾感染过HBV，其中约2.4亿人为慢性HBV感染者，我国一般人群HBsAg携带率约为5-6%，慢性乙型肝炎患者中约有20-30%会发展为肝硬化。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：也是导致肝硬化的重要病因。HCV感染后慢性化率高，约50-85%的急性丙型肝炎会转为慢性，进而发展为肝硬化。全球HCV感染者约1.8亿，我国一般人群HCV抗体阳性率约为0.4-0.5%，慢性丙型肝炎患者中约有50-80%可发展为肝硬化。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是酒精性肝病的主要病因。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞，引起肝细胞脂肪变性、坏死等，逐步发展为酒精性肝炎、肝纤维化，最终导致肝硬化。一般来说，男性每日饮酒折合乙醇量超过40g，持续5年以上；或女性每日饮酒折合乙醇量超过20g，持续5年以上，就可能引发酒精性肝病进而发展为肝硬化。但也存在个体差异，部分人可能在更短时间或更低饮酒量下发病。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）成为全球范围内肝硬化的常见病因之一。其发病与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等因素相关。患者常伴有肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱情况。在肥胖人群中，NAFLD的患病率可达50-90%，其中约10-20%的患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进而进展为肝硬化。
四、自身免疫性肝病
1.自身免疫性肝炎（AIH）：是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病。多见于女性，发病机制与自身免疫调节异常有关，机体免疫系统错误地攻击肝细胞，导致肝细胞反复损伤，逐渐发展为肝纤维化、肝硬化。在自身免疫性肝炎患者中，约有40-70%会在10-20年内进展为肝硬化。
2.原发性胆汁性胆管炎（PBC）：主要累及肝内小胆管，是一种慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性肝病。多见于中年女性，免疫系统攻击胆管上皮细胞，导致胆管破坏、胆汁淤积，进而引起肝纤维化、肝硬化。PBC患者在确诊后10年内约有50%会发展为肝硬化。
3.原发性硬化性胆管炎（PSC）：是以肝内、外胆管进行性纤维化狭窄为特征的自身免疫性肝病，男性多见。病因与自身免疫、遗传等因素有关，胆管炎症、狭窄导致胆汁淤积，逐步引发肝纤维化、肝硬化。PSC患者中约有50-70%会在10-20年内发展为肝硬化。
五、遗传代谢性疾病
1.肝豆状核变性（Wilson病）：是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。由于ATP7B基因突变，导致铜代谢异常，铜在肝脏、大脑等组织沉积。儿童和青少年时期发病较多，肝脏受累时可出现肝炎、肝纤维化，最终发展为肝硬化。
2.血色病：是一种铁代谢紊乱的常染色体隐性遗传病。肠道对铁的吸收增加，过多的铁沉积在肝脏等器官，导致肝细胞损伤、肝纤维化，进而发展为肝硬化。多见于成年男性。
六、胆汁淤积
长期肝外胆管梗阻或肝内胆汁淤积可导致胆汁性肝硬化。肝外胆管梗阻如胆管结石、胆管癌等，肝内胆汁淤积如原发性胆汁性胆管炎等疾病未得到有效控制时，胆汁持续淤积，刺激肝细胞，引起炎症和纤维化，最终发展为肝硬化。
七、药物或毒物
长期服用某些特定药物或接触有毒物质也可能导致肝硬化。例如，长期服用异烟肼、甲基多巴等药物可能引起药物性肝损伤，进而发展为肝硬化；长期接触四氯化碳、磷等毒物也可损伤肝脏，导致肝硬化的发生。
