肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙型肝炎病毒可整合宿主基因组致肝细胞异常增殖，丙型肝炎病毒慢性炎症刺激易引发癌变）、酒精性肝病（长期大量饮酒致酒精性肝病，进而增加肝癌风险）、非酒精性脂肪性肝病（与肥胖等因素相关，肥胖者患病风险高）、黄曲霉毒素暴露（长期摄入污染食物可引发肝癌，儿童更敏感）以及遗传因素（某些遗传性疾病及家族性肝癌综合征增加患病风险，有家族史人群风险更高）。
一、病毒性肝炎感染
1.乙型肝炎病毒（HBV）：全球约一半的肝癌与HBV感染相关。HBV感染后，病毒基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，引起宿主细胞基因表达调控失常，导致肝细胞异常增殖，逐渐发展为肝癌。例如，长期携带HBV的患者，肝细胞反复受到病毒侵袭和免疫损伤，在修复过程中容易发生基因突变，增加癌变风险。不同年龄人群感染HBV后，发展为肝癌的风险有所不同，儿童感染HBV后若未及时控制，成年后发生肝癌的概率相对较高；而成年人感染HBV后，若自身免疫状态较好，可能处于携带状态多年才逐渐进展。男性由于社会行为等因素，感染HBV后发展为肝癌的概率可能略高于女性，但这也与个体的免疫反应等多种因素相关。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：HCV感染也是肝癌的重要诱因之一。HCV病毒蛋白可通过多种机制影响肝细胞的生长、凋亡和免疫调节等。HCV感染后，慢性炎症持续刺激肝细胞，导致肝细胞不断再生，在再生过程中容易发生基因突变，进而引发癌变。不同生活方式下，如长期大量饮酒的HCV感染者，酒精会加重肝脏的损伤，进一步促进肝癌的发生发展；有家族肝癌病史的HCV感染者，其自身的遗传易感性使得在HCV感染基础上更易发生肝癌。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化等，而酒精性肝硬化是肝癌的重要前驱病变。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有肝毒性，可损伤肝细胞，引起肝细胞脂肪变性、炎症坏死和纤维化等。长期饮酒的人群中，随着饮酒年限和饮酒量的增加，患肝癌的风险逐渐升高。男性通常饮酒量相对较大，所以男性因酒精性肝病发展为肝癌的风险可能高于女性，但女性长期大量饮酒同样会面临较高风险。不同年龄的饮酒者，肝脏对酒精的代谢和耐受能力不同，年轻人肝脏代谢相对活跃，但长期大量饮酒对肝脏的损伤积累效应明显，老年饮酒者肝脏功能本身有所减退，酒精性肝病进展可能更快。
三、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
NAFLD包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化等，也是肝癌的潜在危险因素。其发病与肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症等多种因素相关。肥胖人群中NAFLD的患病率较高，过多的脂肪在肝脏沉积，引起氧化应激和炎症反应，导致肝细胞损伤和凋亡，进而促进肝细胞的异常增殖和癌变。不同性别在NAFLD发病上可能有一定差异，女性NAFLD患者在代谢紊乱等方面可能有不同的表现，但总体上肥胖的NAFLD患者无论男女，发展为肝癌的风险均升高。儿童肥胖率上升也使得儿童NAFLD的患病率增加，儿童期的NAFLD如果未得到有效控制，成年后发生肝癌的风险也会增加。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染玉米、花生、稻米等谷类作物。人长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物后，黄曲霉毒素B1等成分可通过抑制肝细胞的DNA修复、诱导基因突变等方式引发肝癌。在一些粮食储存条件较差的地区，居民长期暴露于黄曲霉毒素污染的食物中，肝癌的发病率相对较高。不同年龄人群对黄曲霉毒素的敏感性可能不同，儿童由于肝脏解毒功能尚未完全发育成熟，对黄曲霉毒素的毒性更敏感，因此在粮食储存和饮食方面需要特别注意避免黄曲霉毒素的暴露。
五、遗传因素
某些遗传性疾病与肝癌的发生相关，如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝脏慢性炎症、纤维化，进而增加肝癌的发生风险。此外，一些家族性肝癌综合征，如家族性腺瘤性息肉病相关的肝癌，与特定的基因突变有关。遗传因素在肝癌发生中起到一定的协同作用，有肝癌家族史的人群，即使没有上述其他危险因素，其发生肝癌的风险也高于普通人群。不同家族的遗传背景不同，遗传因素的影响程度也有所差异，对于有肝癌家族史的人群，需要更加密切地进行肝脏健康监测。
