肝癌的发生与多种因素相关，包括乙型肝炎病毒（HBV）感染，HBV基因整合致肝细胞增殖失控、慢性炎症促癌变；丙型肝炎病毒（HCV）感染，其复制致肝细胞损伤、炎症、DNA损伤及纤维化促肝癌；各种原因引起的肝硬化是重要癌前病变，中老年及男性肝硬化患者肝癌风险较高；长期大量饮酒致酒精性肝病，进而增加肝癌风险；非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）因脂肪沉积、氧化应激等发展为肝纤维化、肝硬化致肝癌，肥胖、糖尿病等代谢因素影响其风险；某些遗传性疾病如血色病等与肝癌有关；长期暴露于黄曲霉毒素等化学致癌物质及某些地区环境因素也可能增加肝癌风险
一、肝炎病毒感染
（一）乙型肝炎病毒（HBV）
全球约一半的肝癌与HBV感染相关。HBV感染后，病毒基因可整合到宿主肝细胞基因组中，导致肝细胞基因表达调控失常，引发肝细胞增殖失控。长期的HBV感染会引起慢性炎症，持续的炎症刺激会促使肝细胞不断进行修复再生，在修复再生过程中容易发生基因变异，增加癌变风险。例如，多项大规模流行病学研究表明，HBV携带人群发生肝癌的风险比非携带人群高数十倍。
（二）丙型肝炎病毒（HCV）
HCV感染也是引发肝癌的重要因素。HCV病毒可直接影响肝细胞的代谢和增殖，引起肝细胞损伤和炎症反应。慢性HCV感染患者中，约10%-20%会发展为肝硬化，进而进展为肝癌。研究发现，HCV持续复制会导致肝细胞内活性氧增加，损伤DNA，诱导基因突变，同时慢性炎症环境会促进纤维化形成，为肝癌发生创造条件。
二、肝硬化
（一）病因与机制
各种原因引起的肝硬化，如乙肝、丙肝、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等导致的肝硬化，是肝癌的重要癌前病变。肝硬化时，肝脏正常的结构和功能被破坏，肝细胞再生过程紊乱，纤维组织增生，形成结节，在这些结节基础上容易发生细胞恶变。例如，酒精性肝硬化患者中，肝癌的发生率明显高于非肝硬化人群，长期大量饮酒导致肝细胞损伤、脂肪变性，进而发展为肝硬化，增加肝癌风险。
（二）年龄与性别影响
在肝硬化患者中，不同年龄阶段和性别人群的肝癌发生风险有所不同。一般来说，中老年人群由于肝脏长期受损伤，肝硬化进展到肝癌的概率相对较高。男性在肝硬化基础上发生肝癌的风险通常高于女性，可能与男性的生活方式（如饮酒等）及激素水平等因素有关。
三、酒精性肝病
（一）发病机制
长期大量饮酒是酒精性肝病的主要病因。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产生的乙醛具有很强的毒性，可导致肝细胞氧化应激、脂质过氧化，损伤肝细胞DNA，影响肝细胞的正常功能和增殖分化。同时，酒精性肝病会引起肝脏炎症和纤维化，逐渐发展为肝硬化，进而增加肝癌发生的可能性。研究显示，每日饮酒量超过40克（相当于40度白酒100ml），持续5年以上，酒精性肝病相关肝癌的发病风险显著升高。
（二）生活方式影响
有长期大量饮酒生活方式的人群，无论年龄大小，都需要警惕酒精性肝病及后续肝癌的发生。男性相对女性可能更容易因饮酒量较大而增加风险，应尽量减少饮酒量，定期进行肝脏相关检查，如肝功能、肝脏超声等，以便早期发现肝脏病变。
四、非酒精性脂肪性肝病
（一）发病与肝癌关系
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等。随着肥胖、糖尿病等代谢性疾病的流行，NAFLD的发病率逐年上升。NAFLD患者由于脂肪在肝脏过度沉积，引起氧化应激和炎症反应，进而发展为肝纤维化、肝硬化，最终导致肝癌。研究表明，NAFLD相关肝癌的发生与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等密切相关，肥胖人群中NAFLD的患病率高，其肝癌发生风险也相应增加。
（二）年龄与代谢因素影响
在肥胖的中青年人群中，NAFLD的发生率较高，这些人群需要关注自身代谢指标，如血糖、血脂等。随着年龄增长，代谢功能逐渐减退，NAFLD相关肝癌的风险可能进一步增加。对于患有糖尿病的患者，由于糖尿病本身会加重代谢紊乱，其NAFLD进展为肝癌的风险比非糖尿病患者更高，这类人群更需要严格控制血糖、血脂，积极治疗NAFLD。
五、其他因素
（一）遗传因素
某些遗传性疾病，如血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等，也与肝癌的发生有关。血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，增加肝癌风险。遗传因素在这些疾病导致肝癌的过程中起到了一定的基础作用，有家族遗传病史的人群需要更密切地监测肝脏状况。
（二）环境因素
长期暴露于某些化学致癌物质，如黄曲霉毒素，也可能增加肝癌发生风险。黄曲霉毒素是一种强致癌物质，在霉变的谷物、坚果中较为常见，长期摄入含有黄曲霉毒素的食物会损伤肝细胞DNA，诱导基因突变，增加肝癌发生概率。不同地区的环境因素不同，如某些地区水中微量元素含量异常等也可能与肝癌发生有关。
