原发性肝癌是起源于肝脏组织细胞的恶性肿瘤，病因有病毒感染、酒精摄入、黄曲霉毒素暴露、非酒精性脂肪性肝病、遗传易感性，病理分型包括大体病理形态的结节型、巨块型、弥漫型及组织学类型的肝细胞癌、肝内胆管细胞癌、混合型肝癌，临床表现早期症状不典型，进展期有肝区疼痛、全身症状、黄疸、腹水、下肢水肿等，诊断方法含血清学肿瘤标志物检测、影像学检查、肝穿刺活检，特殊人群有儿童、女性、有基础肝病病史人群、长期饮酒人群的相关情况。
一、定义
原发性肝癌是起源于肝脏组织细胞的恶性肿瘤，具体是指发生于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性病变，是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。
二、病因
1.病毒感染：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和丙型肝炎病毒（HCV）感染是重要病因，病毒持续感染可导致肝细胞损伤、再生，长期反复过程中引发基因突变等，逐渐发展为肝癌。例如，全球约50%的肝癌与HBV感染相关，HCV感染也是引发肝癌的重要病毒因素。
2.酒精摄入：长期大量饮酒会损伤肝脏，导致酒精性肝病，进而增加原发性肝癌的发病风险。酒精在体内代谢产生的乙醛等有害物质可损害肝细胞，影响肝脏正常功能，促使肝癌发生。
3.黄曲霉毒素暴露：食用被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的花生、玉米等，黄曲霉毒素B1具有强致癌性，可通过干扰肝细胞的DNA合成、修复等过程，诱发肝细胞癌变。
4.非酒精性脂肪性肝病：随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病患病率增加，该病可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化，在此基础上发生原发性肝癌的风险升高。
5.遗传易感性：某些遗传因素会增加个体患原发性肝癌的易感性，如家族中存在肝癌遗传倾向的人群，其基因背景使得他们对致癌因素更为敏感，相比普通人群更易发生肝癌。
三、病理分型
1.大体病理形态分型
结节型：肿瘤为多个大小不等的结节，结节直径多在5cm以下，可散在分布或集中在某一区域，结节质地不均匀。
巨块型：肿瘤形成单一的巨大肿块，直径常大于10cm，边界多不规则，中心易发生坏死、出血。
弥漫型：癌组织弥漫分布于肝脏，呈小结节状，分布较均匀，不易与肝硬化区分，病情进展快，预后差。
2.组织学类型
肝细胞癌：由肝细胞恶变而来，癌细胞呈多角形，排列成巢状或索状，细胞质内可见胆汁颗粒，免疫组化检测AFP等常呈阳性。
肝内胆管细胞癌：起源于肝内胆管上皮细胞，癌细胞呈立方或柱状，排列成腺管样结构，纤维间质较多，AFP通常阴性，CEA等可能升高。
混合型肝癌：同时具有肝细胞癌和肝内胆管细胞癌两种成分，较少见，但恶性程度较高。
四、临床表现
1.早期表现：早期症状常不典型，可能仅有轻微的乏力、食欲减退等非特异性表现，易被忽视，此阶段肿瘤体积较小，对肝脏功能影响相对较轻。
2.进展期表现
肝区疼痛：多为持续性钝痛、刺痛或胀痛，是由于肿瘤生长迅速，肝包膜被牵拉所致，疼痛部位多与肿瘤所在部位相关，如肿瘤位于右肝顶部，疼痛可放射至右肩背部。
全身症状：出现乏力、消瘦，这是因为肿瘤消耗机体能量，加上患者食欲减退，营养摄入不足，导致体重进行性下降。还可有食欲减退、腹胀等消化道症状，影响患者消化吸收功能。
黄疸：肿瘤侵犯胆管或引起肝门部淋巴结转移压迫胆管时，可出现皮肤巩膜黄染，表现为全身皮肤发黄，小便颜色加深如浓茶样。
腹水：晚期患者可出现腹水，表现为腹部膨隆，是由于肿瘤侵犯肝静脉、门静脉，导致门静脉高压，以及肝功能减退，白蛋白合成减少，胶体渗透压降低等多种因素引起。
下肢水肿：多因腹水形成后，有效循环血容量减少，肾血流量不足，以及肝功能受损导致钠水潴留等原因，出现双下肢水肿。
五、诊断方法
1.血清学肿瘤标志物检测：甲胎蛋白（AFP）是诊断原发性肝癌较常用的重要标志物，在肝细胞癌患者中，约70%的患者AFP升高，但需注意部分肝炎、肝硬化患者AFP也可轻度升高，同时还需结合其他指标综合判断。此外，还有其他相关标志物如异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）等也可辅助诊断。
2.影像学检查
超声检查：简便易行、价格低廉，可作为肝癌筛查的首选方法，能发现肝脏内直径1cm以上的占位性病变，可观察肿瘤的大小、形态、部位以及血流情况等。
CT检查：对肝癌的诊断价值较高，能清晰显示肿瘤的大小、数目、形态、部位以及与周围血管的关系等，增强CT扫描还可进一步判断肿瘤的血供情况，有助于鉴别诊断。
MRI检查：对软组织分辨率高，在肝癌的诊断、分期以及与其他肝脏病变的鉴别方面有独特优势，尤其是对小肝癌的检出率较高。
3.肝穿刺活检：对于通过其他检查仍难以明确诊断的可疑肝癌患者，可考虑肝穿刺活检，通过获取肝脏组织进行病理检查，以明确肿瘤的组织学类型等，但该检查属于有创操作，存在一定出血等风险。
六、特殊人群相关情况
1.儿童原发性肝癌：儿童原发性肝癌相对少见，但同样与遗传、病毒感染（如乙肝病毒母婴传播等）等因素相关，由于儿童处于生长发育阶段，其临床表现可能不典型，且治疗时需充分考虑儿童的生理特点，选择对生长发育影响较小的治疗方案。
2.女性原发性肝癌：在病因方面，与男性无本质差异，但需关注女性在妊娠、哺乳期等特殊生理时期肝脏的负担变化，以及可能影响肝癌发生发展的激素等因素，同时在诊断和治疗过程中要考虑女性的生理特征对检查、治疗的影响。
3.有基础肝病病史人群：如本身患有乙肝、丙肝、肝硬化等基础肝病，这类人群发生原发性肝癌的风险显著高于正常人群，因此需要定期进行肝癌相关筛查，包括AFP检测、超声检查等，以便早期发现肝癌，及时进行干预治疗。
4.长期饮酒人群：长期大量饮酒者是原发性肝癌的高危人群，这类人群应严格限制酒精摄入，定期进行肝脏相关检查，密切监测肝脏状况，一旦发现异常及时进一步检查明确是否发生肝癌。
