血清学肝纤维化指标包括透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN),分别反映肝纤维化不同方面情况且受不同人群因素影响;影像学肝纤维化指标有瞬时弹性成像(FibroScan)和磁共振弹性成像(MRE),前者操作简便但受多种因素影响,后者更准确但费用高、普及度低;临床实践中联合血清学和影像学指标检测可提高肝纤维化诊断准确性,联合检测需考虑不同人群特殊情况来全面准确评估肝纤维化程度以制定合理治疗方案。
一、血清学肝纤维化指标
1.透明质酸(HA):是细胞外基质主要成分之一,由间质细胞合成后分泌入血,肝纤维化时,肝细胞对HA摄取及降解功能受抑,血清HA水平升高,其升高程度与肝纤维化严重程度相关,在慢性肝病肝纤维化诊断中有一定价值,可作为评估肝纤维化进展的指标之一,多种慢性肝病如慢性乙型肝炎、丙型肝炎等患者血清HA水平常升高。
对于不同年龄人群,儿童与成人在慢性肝病发生肝纤维化时,HA的变化机制相似,但儿童慢性肝病相对少见,需结合儿童具体病情及其他指标综合判断;女性在激素等因素影响下,若患慢性肝病,HA水平变化可能与男性有一定差异,但总体还是主要反映肝纤维化程度;有长期饮酒史的人群,酒精性肝病导致肝纤维化时,HA会升高,需注意长期饮酒对肝脏的损害及HA的监测;有慢性肝病病史的人群,HA水平变化能反映肝纤维化的动态变化,帮助评估病情进展。
2.Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP):是反映胶原合成的指标,由成纤维细胞合成并分泌,肝纤维化时,肝内Ⅲ型胶原合成增加,血清中PⅢNP水平升高,可用于评估肝纤维化程度,在慢性肝病患者中,其水平与肝纤维化分期有一定相关性,如肝纤维化程度越重,PⅢNP水平往往越高。
不同年龄阶段人群,儿童患相关肝病时PⅢNP的变化需考虑儿童生长发育对胶原代谢的影响;女性和男性在慢性肝病导致肝纤维化时,PⅢNP的变化机制无性别特异性差异,主要与肝内胶原合成情况相关;长期熬夜、过度劳累等不良生活方式人群,可能加重肝脏负担,影响胶原代谢,使PⅢNP水平可能出现异常;有慢性肝病基础且合并其他疾病的人群,需综合分析PⅢNP及其他指标来判断肝纤维化状况。
3.Ⅳ型胶原(Ⅳ-C):是构成基底膜的主要成分,肝纤维化时,肝内基底膜改建,Ⅳ型胶原代谢异常,血清Ⅳ-C水平升高,可作为肝纤维化的指标之一,其水平升高提示肝窦毛细血管化及基底膜形成,与肝纤维化程度密切相关,在慢性肝病诊断肝纤维化中有重要意义。
年龄方面,儿童肝脏发育尚不完善,患肝病时Ⅳ-C的变化特点与成人不同,需结合儿童具体病情评估;女性在激素等因素下,患慢性肝病出现肝纤维化时,Ⅳ-C水平变化与男性类似,主要反映肝内基底膜的改建情况;有肥胖、高脂饮食等生活方式的人群,非酒精性脂肪性肝病导致肝纤维化时,Ⅳ-C可能升高,需关注生活方式对肝脏的影响;有慢性肝病病史且合并糖尿病等疾病的人群,糖尿病可能影响肝脏代谢,进而影响Ⅳ-C水平,需综合考量。
4.层粘连蛋白(LN):是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,由肝窦周细胞(贮脂细胞)产生,肝纤维化时,贮脂细胞活化,LN合成增加,血清LN水平升高,可反映肝纤维化程度及肝窦毛细血管化程度,在慢性肝病肝纤维化诊断中具有一定价值,如慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清LN水平常升高。
不同年龄人群,儿童患肝病出现肝纤维化时,LN的变化要考虑儿童肝脏的生理特点;女性和男性在肝纤维化时LN水平变化无性别差异,主要与肝内基底膜的状态相关;有吸烟史的人群,吸烟可能加重肝脏损伤,影响LN的代谢,使LN水平可能异常;有自身免疫性肝病的人群,自身免疫反应可能导致LN水平升高,需结合自身免疫性肝病的类型及病情评估肝纤维化状况。
二、影像学肝纤维化指标
1.瞬时弹性成像(FibroScan):通过测定肝脏弹性值来评估肝纤维化程度,弹性值与肝纤维化分期相关,一般来说,弹性值越高,肝纤维化程度可能越重。该方法操作简便,可重复性较好,能非侵入性地评估肝纤维化,但受肥胖、肋间隙过窄等因素影响,可能导致结果不准确。
对于肥胖人群,由于皮下脂肪厚,可能影响瞬时弹性成像的检测效果,需要专业医生根据具体情况判断是否能准确检测;儿童由于肝脏相对较小、肋间较窄等因素,使用瞬时弹性成像时需谨慎,可能需要更专业的操作和评估;女性在乳房较大等情况下,也可能影响检测结果,需注意;有过腹部手术史导致腹壁结构改变的人群,瞬时弹性成像结果可能不准确,需结合其他检查综合判断。
2.磁共振弹性成像(MRE):利用磁共振技术评估肝脏弹性,能更准确地反映肝脏的弹性模量,对肝纤维化的分期有较好的评估价值,尤其适用于肥胖、肋间隙过窄等瞬时弹性成像检测受限的人群,但该检查费用相对较高,普及度不如瞬时弹性成像。
不同年龄人群,儿童使用MRE评估肝纤维化时,需考虑儿童的配合度等因素;女性和男性在MRE检测中无明显性别差异,主要依据肝脏的弹性情况来判断肝纤维化程度;有肾功能不全等基础疾病的人群,使用MRE时需注意对比剂等因素的影响,因为MRE可能涉及对比剂的使用,需评估患者肾功能情况;有金属植入物的人群,MRE检查可能受到金属植入物的干扰,需提前告知医生并进行评估。
三、肝纤维化指标的联合检测
在临床实践中,单一的肝纤维化指标可能存在一定局限性,联合检测血清学肝纤维化指标及影像学指标能提高肝纤维化诊断的准确性。例如,联合血清HA、PⅢNP、Ⅳ-C、LN以及瞬时弹性成像或MRE等检查,综合分析各指标结果,可更全面、准确地评估肝纤维化程度,有助于医生制定更合理的治疗方案。对于不同人群,联合检测时需考虑各自的特殊情况,如儿童联合检测时要充分考虑儿童的生理特点对各指标的影响,女性联合检测时要结合其生理周期等可能对指标的影响因素,有特殊病史或生活方式的人群要综合其具体情况来解读联合检测的结果。