乙肝大三阳与小三阳均为乙肝病毒感染的不同免疫学状态，二者在血清学标志物、病毒复制与传染性、病情发展与肝脏损伤、治疗原则与预后等方面存在区别。
1.血清学标志物
乙肝大三阳指乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗体（抗-HBc）三项阳性。其中，HBeAg阳性表明乙肝病毒在体内大量复制；而小三阳是指HBsAg、乙肝e抗体（抗-HBe）、抗-HBc阳性，提示病毒复制相对受到抑制，传染性相对减弱。
2.病毒复制与传染性
大三阳患者体内乙肝病毒载量（HBV-DNA）通常较高，病毒处于活跃复制状态，血液、体液中的病毒含量丰富，传染性较强；小三阳患者多数病毒复制水平较低，HBV-DNA载量常处于阴性或低水平，但部分“小三阳”变异株感染者，虽HBeAg阴性，病毒仍可大量复制，传染性依然较高。
3.病情发展与肝脏损伤
大三阳患者因病毒复制活跃，免疫系统与病毒的“战斗”更激烈，易引发肝脏炎症，肝功能检查可见谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）升高，长期炎症可加速肝纤维化甚至肝硬化；小三阳患者如果病毒复制被有效抑制，病情相对稳定，但少数人因病毒变异逃逸免疫监视，也可能出现隐匿性肝脏损伤，病情进展更为隐匿，增加肝硬化、肝癌风险。
4.治疗原则与预后
大三阳患者如果HBV-DNA阳性，ALT持续异常或肝组织学显示炎症坏死，需启动抗病毒治疗，首选恩替卡韦、替诺福韦酯等核苷（酸）类似物，部分符合条件者可联合聚乙二醇干扰素等治疗；小三阳患者如果HBV-DNA阳性、肝功能异常或存在肝硬化风险，同样需积极抗病毒治疗。未经规范治疗时，大三阳因病毒活跃，病情进展风险更高；而规范治疗下，二者均能有效控制病情，改善预后。
注意，所有药物使用需遵循医嘱。
