GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体发挥作用,像司美格鲁肽可降2型糖尿病患者糖化血红蛋白等并具改善体重等益处;SGLT-2抑制剂抑制肾脏近曲小管对葡萄糖重吸收降血糖,如恩格列净有心血管保护作用;还有GK激动剂处于临床研究验证阶段;孕妇多数降糖新药缺妊娠安全性数据一般不建议用,优先生活方式干预及传统药物,儿童主要用胰岛素,老年用新药需密切监测肝肾功能及低血糖风险需个体化用药。
一、GLP-1受体激动剂类新药
GLP-1受体激动剂通过激活胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体发挥作用,能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空等。例如司美格鲁肽,多项Ⅲ期临床试验证实其可显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平,同时还具有改善体重、降低心血管事件风险等益处,其作用机制基于GLP-1对胰岛β细胞和α细胞的双重调节,以及对胃肠道功能的影响。
二、SGLT-2抑制剂类新药
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄从而降低血糖。如恩格列净,大型心血管结局研究(EMPA-REGOUTCOME)证实,其可降低2型糖尿病患者的心血管死亡风险,对合并心血管疾病或高危心血管因素的2型糖尿病患者具有显著的心血管保护作用,其作用机制主要是通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收,改变糖代谢途径进而影响代谢相关指标及心血管预后。
三、其他新型降糖药物进展
除上述两类外,还有一些新型药物处于研究或临床应用拓展阶段。例如一些针对葡萄糖激酶(GK)激动剂的研究,葡萄糖激酶是葡萄糖代谢的关键调节酶,GK激动剂可增强葡萄糖对胰岛β细胞的敏感性,从而改善胰岛素分泌功能,有望为2型糖尿病治疗提供新的靶点,但目前仍处于进一步的临床研究验证阶段。
四、特殊人群用药提示
对于孕妇,目前多数降糖新药缺乏足够的妊娠安全性数据,一般不建议在孕期使用,优先考虑生活方式干预及传统降糖药物(如胰岛素);儿童糖尿病患者主要以胰岛素治疗为主,新型降糖药物在儿童中的安全性和有效性证据相对有限,应谨慎使用;老年糖尿病患者使用新药时需密切监测肝肾功能及低血糖风险,因老年患者肝肾功能减退可能影响药物代谢,且对低血糖的感知能力下降,用药需更加个体化。