黑棘皮症的引发因素包括遗传因素致部分属遗传性疾病有家族倾向、内分泌疾病中垂体疾病、甲状腺功能减退症可引发、药物因素如烟酸等长期使用可诱发、恶性肿瘤尤其是腺癌可能伴随、单纯性肥胖无明显胰岛素抵抗因慢性炎症状态可出现、个别自身免疫性疾病可伴随及一些先天性综合征可伴有且多有相关系统异常表现。
一、遗传因素
部分黑棘皮症属于遗传性疾病，例如良性家族性黑棘皮病，由特定基因突变引起，具有家族遗传倾向。患者从幼年或儿童期可能逐渐出现皮肤表现，遗传因素导致的黑棘皮症与个体基因携带情况密切相关，若家族中有类似患者，需高度考虑遗传因素的影响。
二、内分泌疾病
除胰岛素抵抗相关的糖尿病外，其他内分泌疾病也可引发黑棘皮症。
垂体疾病：垂体肿瘤等可影响激素分泌，进而导致黑棘皮症出现。
甲状腺功能减退症：患者可能伴随黑棘皮症表现，内分泌激素失衡通过影响皮肤细胞代谢等过程引发皮肤改变。
三、药物因素
某些药物使用可能诱发黑棘皮症，比如烟酸、糖皮质激素等。长期使用这类药物可能干扰机体的代谢或内分泌等功能，进而导致皮肤出现黑棘皮症样改变，不同药物引发的机制因药物作用靶点不同而各异。
四、恶性肿瘤
某些恶性肿瘤尤其是腺癌，如胃癌、肺癌、卵巢癌等，可能伴随黑棘皮症。肿瘤细胞可分泌异常物质，影响皮肤的角质形成细胞等的生长和分化，从而导致皮肤出现黑棘皮症表现，肿瘤相关的黑棘皮症可能在肿瘤被发现之前或同时出现皮肤改变，需警惕肿瘤的可能。
五、肥胖相关（非胰岛素抵抗因素）
单纯性肥胖但不存在明显胰岛素抵抗的个体也可能出现黑棘皮症，可能与肥胖导致的慢性炎症状态有关。肥胖引起机体代谢环境改变，慢性炎症因子释放等影响皮肤的正常代谢，使得皮肤出现黑棘皮症表现，这种情况在肥胖人群中需注意区分是单纯肥胖相关还是合并胰岛素抵抗等情况。
六、自身免疫性疾病
个别自身免疫性疾病患者可能伴随黑棘皮症，自身免疫紊乱导致机体产生异常的免疫反应，影响皮肤组织的正常生理功能，进而引发黑棘皮症，不同自身免疫性疾病引发黑棘皮症的具体机制尚需进一步研究明确，但确实有相关病例报道显示自身免疫性疾病与黑棘皮症存在关联。
七、先天性疾病
一些先天性综合征可伴有黑棘皮症，如莱利-戴综合征等，这类先天性疾病往往在出生或早期就有相关表现，除黑棘皮症外还可能伴随其他系统的先天性异常表现，与先天性的基因或发育异常相关，需要结合患儿的整体临床表现进行综合判断。
