高危型HPV主要包括HPV16与HPV18(HPV16致约七成宫颈癌且其E6蛋白结合p53、E7蛋白结合Rb促癌变,HPV18致约15-20%宫颈癌并类似机制引发癌变)及其他如HPV31、HPV45等,女性因生殖道结构等更易感染高危型HPV且不同生理阶段清除能力差异致癌变风险不同,男性感染高危型HPV可引发肛门癌等且高危性行为增风险,免疫功能低下人群因清除能力弱致高危型HPV持续感染时间长增癌变几率。
一、高危型HPV的主要类型及致癌性
(一)HPV16与HPV18
HPV16是导致宫颈癌等多种癌症的主要高危型别,大量流行病学研究显示,约70%的宫颈癌由HPV16感染引起。其编码的E6蛋白能与肿瘤抑制蛋白p53结合,使p53失去正常功能,无法有效阻止细胞异常增殖;E7蛋白则与视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)结合,破坏Rb对细胞周期的调控作用,进而促使细胞发生癌变。HPV18也是高危型别中致癌性较强的,约15%-20%的宫颈癌与HPV18感染相关,同样通过类似机制干扰细胞正常的生长调控过程,引发细胞癌变。
(二)其他高危型HPV
HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58等也属于高危型别。例如HPV31,虽然其致癌性相对HPV16、18稍弱,但长期持续感染该型别HPV时,也会逐步影响细胞内的基因调控,导致宫颈上皮细胞发生异常病变,若未及时干预,也有发展为宫颈癌的可能;HPV45感染在某些地区的宫颈癌患者中也较为常见,同样会通过破坏细胞正常的生长抑制机制,增加癌变风险。
二、不同人群的相关影响
(一)女性
女性由于生殖道的生理结构特点,更容易接触到HPV感染源,尤其是有多个性伴侣、过早开始性生活(小于16岁)的女性,感染高危型HPV的概率显著升高。而且女性的免疫系统对HPV的清除能力在不同生理阶段有所差异,如青春期、育龄期、围绝经期等,在免疫功能相对低下的时期,高危型HPV持续感染的风险增加,进而使癌变风险上升。例如,育龄期女性若感染高危型HPV且持续不被清除,宫颈上皮长期受到病毒的刺激,就可能逐渐发生癌前病变并进展为宫颈癌。
(二)男性
男性感染高危型HPV可能引发肛门癌、阴茎癌等。不过相对女性宫颈癌而言,男性相关癌肿中HPV16、18等的关联研究相对宫颈癌稍少,但同样存在高危型HPV持续感染导致细胞癌变的机制。男性若有高危性行为,如多个性伴侣等,感染高危型HPV的风险增加,进而可能发生相关部位的癌变。
(三)免疫功能低下人群
艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂(如器官移植后需长期使用免疫抑制剂的患者)等免疫功能低下人群,机体清除HPV的能力减弱,高危型HPV持续感染的时间往往更长。例如艾滋病患者,由于免疫系统被严重破坏,无法有效识别和清除被HPV感染的细胞,使得高危型HPV持续存在于体内,不断作用于细胞,增加了癌变的几率,如更容易发生宫颈、肛门等部位的癌变。