乙型肝炎病毒感染是大三阳根本原因，其传播途径有母婴、血液、性及密切生活接触，不同个体对乙肝病毒易感性不同，免疫系统正常初次感染可急性康复，免疫低下或不完善者易慢性感染成大三阳，如新生儿、免疫抑制人群等易出现此情况。
一、乙型肝炎病毒感染是根本原因
大三阳的本质是机体感染乙型肝炎病毒（HBV）后，免疫系统对病毒应答导致的特定血清学状态。HBV主要通过以下途径传播引发感染：
母婴传播：感染乙肝的母亲在分娩过程中，婴儿接触母亲的血液、羊水或阴道分泌物；或产后通过密切接触，如母乳喂养等，可将病毒传给婴儿。新生儿因免疫系统未完全发育，易成为慢性携带者。
血液传播：输入被HBV污染的血液或血制品；共用注射器、剃须刀、牙刷等可能造成皮肤黏膜破损的物品；接受未经严格消毒的侵入性医疗操作（如纹身、打耳洞等），均可能导致病毒通过血液途径侵入人体。
性传播：与乙肝患者发生无防护的性行为时，病毒可通过性接触黏膜或破损皮肤侵入机体。
密切生活接触传播：在日常生活中，若皮肤或黏膜有破损，接触乙肝患者的血液、精液、阴道分泌物等体液，也有感染风险，尤其在家庭中，与乙肝患者长期密切接触且皮肤黏膜有细微破损时易发生感染。
二、个体易感性与感染后的免疫应答影响
不同个体对HBV的易感性存在差异，若机体免疫系统功能正常，初次感染HBV时可能通过自身免疫反应清除病毒，表现为急性乙肝并康复；若免疫系统功能低下或不完善（如新生儿、免疫抑制状态者等），则易发展为慢性感染，进而出现大三阳状态。例如，新生儿因免疫系统未成熟，感染HBV后约90%会发展为慢性携带；而成人免疫系统相对完善，初次感染HBV后仅约5%~10%发展为慢性感染。此外，既往有其他基础疾病（如艾滋病等免疫缺陷疾病）的人群，感染HBV后更易转为慢性并呈现大三阳表现。
