外阴白斑的发病与遗传、自身免疫、内分泌失调、局部刺激（慢性炎症刺激、摩擦等机械刺激）及其他因素（营养缺乏、感染因素等）相关，遗传具易感性、自身免疫紊乱可攻击外阴组织、内分泌失衡影响外阴皮肤代谢、局部炎症及摩擦等刺激易致病变、营养缺乏及感染因素也可能与之有关。
自身免疫因素
机体的自身免疫功能紊乱可能引发外阴白斑。当自身免疫系统出现异常时，免疫系统会错误地攻击外阴部位的组织细胞，导致外阴皮肤和黏膜出现病变。例如，自身抗体可能针对外阴组织中的某些特定成分进行攻击，引起局部的炎症反应和组织损伤，进而逐步发展为外阴白斑。多项研究通过检测自身抗体等免疫指标发现，外阴白斑患者存在自身免疫相关的异常改变，提示自身免疫因素在其发病过程中起到了关键作用。
内分泌失调
内分泌系统的失衡与外阴白斑的发生密切相关。例如，雌激素水平的变化可能对外阴皮肤的正常代谢产生影响。雌激素可以影响外阴皮肤的胶原蛋白合成、血管舒缩以及细胞的增殖分化等过程。当雌激素水平出现异常，如雌激素分泌减少等情况时，外阴皮肤的营养状态和正常生理功能受到干扰，容易引发外阴白斑相关的病变。尤其是在女性的不同生理阶段，如青春期、育龄期、围绝经期等，内分泌状态波动较大，此时外阴白斑的发病风险可能会有所不同。
局部刺激因素
慢性炎症刺激：外阴部位如果长期受到慢性炎症的刺激，如阴道炎等疾病，炎症的长期存在会不断刺激外阴皮肤和黏膜，导致局部组织反复受损和修复，进而可能引发外阴白斑。阴道炎患者阴道分泌物增多，经常刺激外阴，使得外阴皮肤处于慢性炎症环境中，增加了外阴白斑的发病几率。
摩擦等机械刺激：一些不良的生活习惯或穿着不合适的衣物等，可能导致外阴部位受到摩擦等机械刺激。例如，长期穿着紧身、不透气的内裤，会使外阴局部处于潮湿、摩擦的环境中，长期的机械刺激会损伤外阴皮肤的屏障功能，影响其正常的生理状态，从而增加外阴白斑的发生风险。
其他因素
营养缺乏：某些维生素、微量元素的缺乏可能与外阴白斑的发生有关。例如，维生素A、维生素B族等的缺乏可能影响外阴皮肤的正常代谢和修复功能。如果长期饮食不均衡，导致营养摄入不足，就可能使外阴皮肤的健康受到影响，增加患病风险。
感染因素：部分研究认为某些特定的感染因素可能与外阴白斑的发病存在关联。例如，一些病毒或细菌感染可能通过引起局部的免疫反应和炎症反应，间接导致外阴白斑的发生。但目前关于感染因素与外阴白斑的确切关系还需要更多深入的研究来明确。
