三叉神经痛的发生与多种因素有关，包括血管压迫因素（如年龄增长致血管退变、迂曲压迫三叉神经根引发脱髓鞘及异常传导）、神经损伤因素（外伤或医源性损伤致神经功能受干扰）、中枢神经系统异常因素（神经递质失衡、中枢神经结构改变）以及其他因素（遗传因素可能增加易感性、内分泌因素影响女性患者发作）。
一、血管压迫因素
（一）血管与神经的解剖关系异常
三叉神经痛中约90%以上是由于血管压迫三叉神经所致。正常情况下，颅内的血管与三叉神经保持一定的解剖关系，不会对神经造成压迫。但随着年龄增长，血管会发生生理性退变，如动脉粥样硬化等情况，使得血管弹性降低、迂曲。其中，小脑上动脉、小脑前下动脉等血管可能会异常迂曲、移位，对三叉神经根造成压迫。研究表明，血管对三叉神经的机械性压迫会导致神经纤维的脱髓鞘改变，进而引起神经冲动的异常传导，最终引发三叉神经痛。这种情况在中老年人中相对更为常见，可能与年龄相关的血管退变因素有关。
二、神经损伤因素
（一）外伤导致神经损伤
头部外伤等情况可能会直接损伤三叉神经。例如，严重的车祸伤、坠落伤等导致头部受到撞击，可能会使三叉神经的传导通路受到破坏。外伤引起神经损伤后，神经的正常功能受到影响，容易出现异常的神经冲动传导，从而引发三叉神经痛。这种情况在有明确头部外伤病史的人群中需要重点考虑，不同年龄段都可能发生，但外伤史是重要的诱因。
（二）医源性神经损伤
在一些口腔颌面外科手术、颅内手术等过程中，也有可能导致三叉神经损伤。比如，在三叉神经周围的肿瘤切除手术中，如果操作不当，可能会损伤三叉神经。医源性神经损伤后，神经的结构和功能受到干扰，也可能引发三叉神经痛。不同年龄段接受相关手术的人群都存在发生医源性三叉神经损伤进而引发疼痛的风险，手术医生的操作规范程度等因素会影响其发生概率。
三、中枢神经系统异常因素
（一）神经递质失衡
中枢神经系统中的神经递质在疼痛的调节中起着重要作用。当三叉神经痛发生时，可能存在中枢神经系统内神经递质的失衡。例如，5-羟色胺、γ-氨基丁酸等神经递质的含量或功能异常。研究发现，γ-氨基丁酸作为一种抑制性神经递质，其含量降低或功能减弱时，会导致中枢神经系统对疼痛的抑制作用减弱，从而容易引发三叉神经痛。这种中枢神经系统内神经递质的异常可能与个体的遗传因素、神经发育等多种因素有关，不同年龄、性别都可能因为自身的神经递质代谢等情况出现失衡进而诱发三叉神经痛。
（二）中枢神经结构改变
某些中枢神经系统的病变可能会影响三叉神经痛的发生。例如，脑干内的一些神经核团发生病变，可能会干扰三叉神经痛觉信号的传导和处理。长期的中枢神经系统病变，如多发性硬化等疾病，可能会累及与三叉神经相关的中枢通路，导致神经传导异常，引发三叉神经痛。不同年龄、患有相关中枢神经系统疾病的人群发生这种情况的风险不同，如患有多发性硬化的患者，随着病情进展，出现三叉神经痛的概率会增加。
四、其他因素
（一）遗传因素
有研究表明，三叉神经痛可能具有一定的遗传易感性。某些基因的突变或多态性可能会增加个体发生三叉神经痛的风险。虽然目前具体的遗传机制还不完全明确，但家族中有三叉神经痛患者的人群，相对其他人群来说，发生三叉神经痛的可能性会有所升高。不同性别、年龄的人群都可能因为遗传因素而处于三叉神经痛的易患状态，若家族中有相关病史，个体需要更加关注自身三叉神经的健康状况。
（二）内分泌因素
在一些女性患者中，发现三叉神经痛的发作可能与内分泌变化有关。例如，在月经周期、妊娠期等内分泌波动较大的时期，三叉神经痛的发作频率或严重程度可能会发生变化。这可能是因为内分泌变化影响了中枢神经系统对疼痛的调节机制。女性在不同的生理阶段，如青春期、育龄期、更年期等，内分泌状态不同，发生三叉神经痛的风险和表现可能会有所差异。
